霉酚酸酯對(duì)小鼠異基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病的預(yù)防作用及機(jī)理研究.pdf_第1頁(yè)
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1、霉酚酸酯(MMF)是霉酚酯酸(MPA)的酯類前體,MPA選擇性抑制次黃嘌呤核苷酸氫酶(IMPDH).該酶是鳥(niǎo)嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑中的限速酶.IMPDH受抑導(dǎo)致鳥(niǎo)嘌呤核苷酸生成減少,進(jìn)而DNA、RNA合成受阻.MPA對(duì)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸合成的另一途徑,即補(bǔ)救合成途徑?jīng)]有影響.中性粒細(xì)胞可同時(shí)通過(guò)補(bǔ)救途徑,合成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸,而T、B淋巴細(xì)胞則更依賴于經(jīng)典途徑合成,故MPA對(duì)淋巴細(xì)胞的嘌呤合成具有選擇性抑制作用.MMF在人類實(shí)體臟器移植抗排斥方面

2、有獨(dú)特的功效,1995年美國(guó)FDA批準(zhǔn)MMF應(yīng)用于臨床腎移植抗排異治療,證明MMF較傳統(tǒng)硫嘌呤治療有明顯的優(yōu)越性.MMF用于預(yù)防和治療異基骨髓移植中急性GVHD,在國(guó)際是僅見(jiàn)數(shù)篇報(bào)道.該單位黃河等從1998年開(kāi)始在非親緣異基因骨髓移植在應(yīng)用MMF聯(lián)合CSA、MTX預(yù)防aGVHD,取得良好效果,但MMF在aGVHD動(dòng)物模型中的作用及機(jī)理研究至今罕見(jiàn)報(bào)道.該研究目的在于建立小鼠異基因骨髓移植-急性移植物抗宿主病動(dòng)物模型,觀察霉酚酯(MMF)

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