陽離子類脂體系的囊泡及糖基脂質(zhì)體的研究.pdf

1、囊泡也稱脂質(zhì)體，是由封閉雙分子層締合形成的球形或類球形兩親分子有序組合體，具有良好的生物膜滲透性和相容性。其結(jié)構(gòu)具有的內(nèi)腔和界面膜具有包載藥物和基因的能力，在藥物封裝和基因治療等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，是表面活性劑領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。
　　陽離子脂質(zhì)體是基因治療中常用的非病毒載體，為了探討本課題組前期陽離子類脂細(xì)胞轉(zhuǎn)染不理想的問題，本論文一方面通過表面活性劑復(fù)配，研究囊泡的自發(fā)形成和穩(wěn)定性，另一方面探索了新型半乳糖化的陽離子類脂的合成，以提

2、高其靶向性和轉(zhuǎn)染效率。
　　首先，本文用合成的系列陽離子類脂CnPAC分別同三個陰離子表面活性劑（十二烷基苯磺酸鈉SDBS、十二烷基硫酸鈉SDS、十二烷基磺酸鈉SAS）按不同比例復(fù)配，研究了混合體系聚集體的相行為、電導(dǎo)率、粒徑和Zeta電位的變化。表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)對囊泡的形成及性質(zhì)有重要的影響。三類體系均可以自發(fā)形成囊泡，但形成囊泡時的復(fù)配比例差別大;囊泡在常溫下至少能穩(wěn)定六個月;富陰離子區(qū)或富陽離子區(qū)形成的囊泡體系

3、穩(wěn)定性較好;TEM表明囊泡呈規(guī)則的球形;芘增溶到囊泡的非極性雙層膜中，熒光強(qiáng)度顯著增強(qiáng)。利用Israelachvili理論和由Masaniko幾何模型解釋了囊泡的形成機(jī)理。
　　其次，本文考察了陽離子類脂與非離子表面活性劑辛基酚聚氧乙烯（9-10）醚(TritonX-100)的復(fù)配體系。動態(tài)光散射和透射電鏡的結(jié)合研究結(jié)果顯示，囊泡形成且只存在于富陽離子區(qū)，不同的陽離子類脂結(jié)構(gòu)在特定復(fù)配比例下粒徑分布好。
　　再次，本文將陽離

4、子類脂與中性脂質(zhì)DOPE按不同摩爾比（2/1、1/1和2/3）混合制備了脂質(zhì)體，平均粒徑與Zeta電位表明，所有配比均具有較好的粒徑分布。
　　將陽離子脂質(zhì)體作為基因載體轉(zhuǎn)運(yùn)質(zhì)粒pGFP-N2，按不同質(zhì)量比制備了脂質(zhì)體/DNA復(fù)合物，進(jìn)行了Hela細(xì)胞株的細(xì)胞轉(zhuǎn)染和毒性實(shí)驗(yàn)。脂質(zhì)體lipo1、lipo2和lipo3的轉(zhuǎn)染效率相近，接近于商品試劑lipo2000，且明顯高于lipo4。脂質(zhì)體lipo1、lipo2、lipo3和lip