原發(fā)性干燥綜合征伴間質(zhì)性肺疾病患者血基質(zhì)金屬蛋白酶-7水平及意義的研究.pdf

1、原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj(o)gren's syndrome，pSS)是一種自身免疫性疾病，伴有器官特異性和系統(tǒng)性表現(xiàn)。其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為外分泌腺體的慢性局灶性炎和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，特別是對(duì)淚腺及唾液腺的浸潤(rùn)破壞，通過影響淚液和唾液的分泌導(dǎo)致患者口干眼干，并產(chǎn)生以抗Ro/SSA、La/SSB為主的多種抗體。腺外系統(tǒng)的表現(xiàn)包括多種組織和器官，其中包括肺間質(zhì)纖維化。pSS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，環(huán)境因素和個(gè)體的遺傳易感都可能觸發(fā)炎癥的發(fā)生，

2、但究其根本病因尚未明確。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶家族是一類鋅酯蛋白酶，能調(diào)節(jié)生理及病理過程的發(fā)生發(fā)展、損傷、修復(fù)，如血管的發(fā)生形態(tài)、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的重塑、細(xì)胞遷移、細(xì)胞因子的裂解和介質(zhì)的活化。MMPs的超表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)裂解、破壞?，F(xiàn)已證明MMPs幾乎存在于所有的炎癥性疾病。研究指出MMP-2和MMP-9與pSS的發(fā)生有關(guān)，并在pSS生理形成過程中起關(guān)鍵作用。MMP-7是MMPs家

3、族一員，能被上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，同樣其具有蛋白裂解等上述作用。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MMP-7在肺間質(zhì)纖維化中表達(dá)，并且其高表達(dá)可能會(huì)促進(jìn)組織纖維化的進(jìn)程。
　　 慢性炎癥和外分泌腺體的浸潤(rùn)破壞等是pSS發(fā)病的病理特點(diǎn)。而MMP-7能夠裂解組織蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白，并參與多種炎癥性疾病，因此MMP-7可能通過多途徑裂解多種蛋白進(jìn)而使組織改變、破壞，促發(fā)炎癥反應(yīng)參與炎癥性疾病的發(fā)病過程。
　　 本研究擬通過檢測(cè)分析pSS患者

4、血清中MMP-7的水平，探討MMP-7在pSS患者及其所合并的肺間質(zhì)病(interstitial lung diaease，ILD)中可能具有的重要作用。
　　 方法：
　　 篩選50例pSS患者，其中27例患者無(wú)系統(tǒng)受累證據(jù)（單純pSS組）;23例患者中系統(tǒng)受累僅表現(xiàn)為肺間質(zhì)改變(pSS+ILD組)。15例健康獻(xiàn)血者為對(duì)照。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清中MMP-7的水平，評(píng)價(jià)MMP-7與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。采

5、用t檢驗(yàn)和單因素方差分析，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 單因素方差分析結(jié)果顯示，3組間MMP-7水平存在顯著差異(F=9.590，P＜0.01)。單純pSS組及pSS+ILD組患者的血清MMP-7水平分別為(3.58±1.61)ng/ml、(4.63±1.67) ng/ml，均顯著高于健康對(duì)照組的(2.34±0.21)ng/ml，(t=4.950，P＜0.01; t=5.261，

6、P＜0.01)。進(jìn)一步的組間比較顯示，pSS+ILD組血清MMP-7水平顯著高于單純pSS組（t=3.822，P＜0.05)。相關(guān)分析顯示單純pSS組及pSS+ILD組血清MMP-7與C-反應(yīng)蛋白水平呈顯著正相關(guān)（r=0.42，r=0.54;P＜0.05)，而與用力肺活量、一口氣彌散量呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.52，r=-0.46; P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 MMP-7在pSS及其所合并的ILD中可能具有重