金屬蛋白酶與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系.pdf

1、目的：通過測定 COPD患者痰上清液及血清MMt-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1的濃度和痰液炎癥細(xì)胞數(shù)目，探討MMF-9/TIMP-1的變化與COPD氣流阻塞、氣道炎癥的關(guān)系。 方法：收集2005年8月～2006年4月我院呼吸內(nèi)科住院COPD急性加重期及治療后穩(wěn)定期患者26例和16例健康對照的痰和血清，均作痰誘導(dǎo)、收集和處理，對痰細(xì)胞懸液計細(xì)胞總數(shù)，離心后進行細(xì)胞涂片瑞氏染色后分類細(xì)胞計數(shù)；采用雙抗體夾心酶

2、聯(lián)免疫吸附法檢測痰上清液和血清MMP-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1水平。 結(jié)果：1.COPD急性期痰液細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞(Neu)及中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞％(Neu％)分別高于穩(wěn)定期和對照組，差異均有顯著性(p均<0.01)，穩(wěn)定期和對照組比較差異亦有顯著性(p<0.01)；急性期及穩(wěn)定期的淋巴細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞數(shù)、嗜酸性細(xì)胞數(shù)均高于對照組，差異均有顯著性((p均<0.01)；而穩(wěn)定期和對照組比較差異無顯著性

3、(p值>0.05)。 2.COPD 急性期痰上清液 MMP-9、TIMP-1 的濃度和MMP-9/TIMP-1比值均明顯高于穩(wěn)定期(p均<0.01)和對照組(p均<0.01)，穩(wěn)定期高于對照組(p均<0.01)。 急性期痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β 1的濃度高于穩(wěn)定期(p<0.01)和對照組(p<0.01)；穩(wěn)定期IL-8、IL-17和TGF-β 1的濃度分別與對照組比較差異無顯著性(p>0.05)。

4、 3.COPD急性期痰上清液MMP-9濃度和MMP-9/TIMP-1比值分別與Neu、Lym、Macro、Eos數(shù)比較均呈正相關(guān)(p均<0.01)；而TIMP-1濃度分別與Neu、Lym、Macro、Eos數(shù)比較均無相關(guān)性(p均>0.05)。穩(wěn)定期痰上清液MMP-9濃度和MMP-9/TIMP-1比值分別與Neu、Lym、Macro、Eos數(shù)比較均無相關(guān)性(p均>0.05)；TIMP-1濃度與Macro數(shù)呈正相關(guān)(Rho=0.487，p=

5、0.012)，而與Neu、Lym、Eos數(shù)比較均無相關(guān)性(p均>0.05)。 4.COPD急性期痰上清液MMP-9濃度分別與IL-8、IL-17和TGF.β1濃度(Rho=0.878，0.835，0.847，p<0.05)呈正相關(guān)；痰上清液TIMP-1濃度分別與IL-8、IL-17、TGF-β1濃度比較(Rho=0.446，0.458，0.535，p<0.05)呈正相關(guān)；MMP-9/TIMP-1比值分別與痰上清液IL-8、IL-

6、17和TGF-β1濃度比較均呈正相關(guān)(RhO分別=0.653，0.595，0.545，P值均<0.01)。 穩(wěn)定期痰上清液MMP-9濃度分別與痰上清液IL-8和TGF-β1濃度比較均呈正相關(guān)(RhO分別=0.442，0.396，P值均<0.05)，與痰上清液IL-17濃度比較無相關(guān)性(Rh0=0.340，P值=0.089)；痰上清液TIMP-1濃度分別與痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1濃度比較均呈正相關(guān)(Rh0分別=0

7、.489，0.488，0.504，P值均<0.05)；MMP-9/TIMP-1比值與痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1濃度比較均無相關(guān)性(p值均>0.05). 5.COPD組急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1濃度及MMP-9/TIMP-1比值分別與FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計值％比較均無相關(guān)性(p值均>0.05)。穩(wěn)定期痰上清液MMP-9分別與FEV1/預(yù)計值％、FEV1/FVC比值比較均呈負(fù)相關(guān)(Rh0分別=0

8、.568、-0.542，P值均<0.01)；TIMP-1濃度分別與FEV1/預(yù)計值％、FEV1/FVC比值比較均呈負(fù)相關(guān)(Rh0分別=0.677、-0.622，P值均<0.01)：MMP-9/TIMP-1比值分別與FEV1/預(yù)計值％、FEV1/FVC比較無統(tǒng)計學(xué)意義(Rh0分別=-0.1 87、-0.182，P值均>0.05)。 6.COPD組急性期血清MMP-9、TIMP-1濃度和MMP-9/TIMP-1比值分別高于穩(wěn)定期(p

9、<0.01)和對照組(p<0.01)，穩(wěn)定期MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)，但穩(wěn)定期TIMP-1濃度高于對照組(p<0.01)。 7.COPD組急性期血清MMP-9、TIMP-1濃度分別與細(xì)胞總數(shù)、Neu、Lym、Macro、Eos數(shù)比較均呈正相關(guān)(P均<0.01)；而MMP-9/TIMP-1比值分別與細(xì)胞總數(shù)(Rho=0.614，p=0.001)和Neu數(shù)(Rho=0.585，

10、p=0.002)比較均呈正相關(guān)，而與Lym、Macro、Eos數(shù)比較均無相關(guān)性(p均>0.05)。穩(wěn)定期血清MMP-9、TIMP-1濃度及MMP-9/TIMP-1比值與痰液中炎癥細(xì)胞的分類計數(shù)比較均無相關(guān)性(p>0.05)。 8.COPD組急性期血清MMP-9濃度分別與血IL-8、IL-17和TGF-β1濃度比較均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0分別=0.717，0.847，0.687，P值均<0.01)；血清TIMP-1濃度與血

11、IL-8、IL-17、TGF-β1濃度比較均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0分別=0.454，0.590，0.801，P值分別<0.05或<0.01)；MMP-9/TIMP-1比值分別與血IL-8、IL-17比較均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0分別=0.408、0.414，P值均<0.05)，而與血TGF-β1濃度比較無統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0=0.213，P值>0.05)。穩(wěn)定期血清MMP-9濃度與血IL-8、IL-17、TGF-β1濃度比較

12、無相關(guān)性；血清TIMP-1濃度與血IL-8、TGF-β1濃度比較呈正相關(guān)(Rh0分別=0.441、0.449，P值均<0.05)，而與血IL-17濃度比較無相關(guān)性： MMP-9/TIMP-1比值分別與血IL-8、IL-17和TGF-β濃度比較均無相關(guān)性。 9.COPD組急性期血清MMP-9、TIMP-1濃度及MMP-9/TIMP-1比值分別與FEV1/預(yù)計值％、FEV1/FVC比較無相關(guān)性；穩(wěn)定期血清MMP-9濃度與FEV1/預(yù)

13、計值％比較呈負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0分別=-0.418，P值<0.05)，而與FEV1/FVC比較呈負(fù)相關(guān)但無統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0=-0.406，P值=0.055)；血清TIMP-1濃度分別與FEV1/預(yù)計值％、FEV1/FVC比較呈負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)差異(Rh0分別=-0.482、-0.446，P值均<0.05)；MMP-9/TIMP-1比值分別與FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計值％比較均無相關(guān)性。 10.COPD組急性期痰上

14、清液MMP-9濃度和血清MMP-9的濃度呈正相關(guān)(Rh0=0.861，P值<0.01)，痰上清液和血清TIMP-1濃度、MMP-9/TIMP-1比值各自比較無相關(guān)性。 COPD組穩(wěn)定期痰上清液MMP-9濃度和血清MMP-9的濃度呈正相關(guān)(RhO=0.518，P值<0.01)；痰上清液TIMP-1濃度和血清TIMP-1濃度呈正相關(guān)(Rh0=0.560，P值<0.01)；而痰上清液和血清MMP-9/TIMP-1比值無相關(guān)性。