急性冠脈綜合征患者紅細(xì)胞膜總膽固醇與基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的研究.pdf

1、研究背景：
　　近年來,急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)發(fā)病率逐漸增高,其產(chǎn)生的危害也引起了臨床及科研人員的關(guān)注,對(duì)其產(chǎn)生的病理生理學(xué)機(jī)制也成為研究熱點(diǎn)。目前研究認(rèn)為,急性冠脈綜合征觸發(fā)的主要機(jī)制為不穩(wěn)定斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成,約70％-80%的動(dòng)脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的動(dòng)脈斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成所致。
　　不穩(wěn)定斑塊(unstableplaque)指的是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有

2、形成血栓傾向,快速演變而導(dǎo)致急性心梗、猝死、心衰、惡性心律失常等不良事件發(fā)生的不穩(wěn)定、高危斑塊。Naghavi等[1]曾提出了不穩(wěn)定斑塊的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn),但是目前尚無最佳、最簡便的方法來確定不穩(wěn)定斑塊。斑塊的不穩(wěn)定性與多種因素相關(guān),如血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外脂質(zhì)池大小、炎癥細(xì)胞數(shù)量、纖維帽厚度及血液動(dòng)力學(xué)改變作用等。斑塊破裂是指延伸到脂質(zhì)核心的裂隙,常伴有纖維帽的缺損而不僅僅是內(nèi)皮的喪失,常有血小板及纖維蛋白構(gòu)成的非閉塞性血栓。破裂的斑

3、塊和完整斑塊相比,其特征是有富含膽固醇結(jié)晶的壞死核心和薄的纖維帽,纖維帽中平滑肌細(xì)胞較少而有大量的泡沫巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞聚集、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixetalloproteinases,MMP)活性明顯升高,其中以斑塊的肩周部最明顯。近年來Kolodgie[2]等在猝死于冠脈疾病的人群中發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈斑塊的壞死脂核中含有紅細(xì)胞膜,且抗血型糖蛋白A(血型糖蛋白A是唯一表達(dá)在紅細(xì)胞膜上的蛋白)免疫染色的程度與壞死脂核的大小密切相關(guān)

4、,同時(shí)發(fā)現(xiàn)大量紅細(xì)胞膜膽固醇(thetotalcholesteroloferythrocytemembranes,CEM)的聚集可以導(dǎo)致脂質(zhì)核心迅速增大,引起斑塊進(jìn)展和破裂。說明紅細(xì)胞膜上的游離膽固醇參與了脂質(zhì)池的構(gòu)成。而斑塊肩周部聚集的巨噬細(xì)胞可以分泌MMP,用來降解纖維帽中的膠原纖維,易導(dǎo)致纖維帽變薄,甚至破裂。Rekhter等[3]研究表明MMP-9可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。現(xiàn)認(rèn)為MMP的增

5、多與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)中在易損斑塊的產(chǎn)生和發(fā)展中起著非常重要的作用。現(xiàn)代醫(yī)療向著及早發(fā)現(xiàn)、及早治療的方向發(fā)展,如何盡早篩選出可能發(fā)生ACS的高?；颊?找到一些可以反映斑塊穩(wěn)定性的指標(biāo)也成為如今關(guān)注的焦點(diǎn)問題,這對(duì)于臨床工作及疾病的防治是非常必要的。目前研究發(fā)現(xiàn),血清學(xué)炎性因子、高敏反應(yīng)C蛋白、細(xì)胞因子、趨化蛋白等可作為斑塊發(fā)展過程中區(qū)分病理時(shí)相的分子標(biāo)記物。但目前尚無最佳、最簡便、最早期的方法來篩選不穩(wěn)定斑塊。本課

6、題設(shè)想通過對(duì)外周、冠狀動(dòng)脈循環(huán)血液中CEM及MMP-9水平的檢測(cè)來反映易損斑塊的穩(wěn)定性。并通過對(duì)外周及冠狀動(dòng)脈循環(huán)血液兩者含量進(jìn)行對(duì)比,觀察兩者在外周及冠脈局部的表達(dá)是否存在差異。
　　研究目的：
　　探討急性冠脈綜合征患者外周、冠狀動(dòng)脈循環(huán)血液中CEM及MMP-9的水平,從而了解兩者對(duì)急性冠脈綜合征患者的不穩(wěn)定斑塊起到一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。并通過對(duì)外周及冠狀動(dòng)脈循環(huán)血液之間的含量進(jìn)行對(duì)比,觀察兩者在外周及冠脈局部的水平是否存在差

7、異。
　　方法：
　　本研究入選2012年03月至2012年12月廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院64例疑似急性冠脈綜合征患者,根據(jù)其癥狀、體征、心電圖演變、心肌酶學(xué)改變及冠脈造影(coronaryangiography,CAG)結(jié)果分為四組,其中冠脈造影正常的患者16例、不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)16例、急性ST段抬高型心肌梗死組(STE)14例及急性非ST段抬高型心肌梗死組(NSTE)18例,分別抽取其入院后24小時(shí)之內(nèi)的

8、外周血及冠狀動(dòng)脈血留取標(biāo)本,然后分別檢測(cè)其CEM含量及MMP-9的含量,從而了解CEM及MMP-9在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中對(duì)斑塊穩(wěn)定性的影響。
　　結(jié)果：
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:通過對(duì)ACS患者及冠脈造影正?；颊咄庵苎肮跔顒?dòng)脈血液中CEM及MMP-9含量的檢測(cè),ACS患者外周、冠狀動(dòng)脈血中CEM及MMP-9的含量較冠脈造影正?；颊呙黠@升高,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。反映了CEM及MMP-9參與了易損斑塊的進(jìn)展