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1、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndromes,ACS),是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破潰,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。它包括不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)或猝死。這個(gè)概念于20世紀(jì)80年代后期在對(duì)缺血性心臟病的病理學(xué)研究基礎(chǔ)上提出來(lái)的,血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后,使血管內(nèi)皮下膠原組織暴露,隨之發(fā)生血小板黏附聚集和血栓形成,造成冠狀動(dòng)脈阻塞。冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是
2、引起急性冠脈綜合征的根本原因,而斑塊破裂是引起急性冠脈綜合征的直接原因。預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是預(yù)防急性冠脈綜合征的主要手段。基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs-1、2、3、7、8、9、12和14)在人的動(dòng)脈斑塊損傷部位表達(dá),尤其是MMPs.1、3和9在易損斑塊的肩部表達(dá)明顯增加。激活的MMPs對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分有較高親和力,幾乎可降解所有ECM成分,包括膠原纖維和彈力纖維,削弱纖維帽,成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素。其中MM Ps-3具
3、有較廣的特異性底物,如明膠E、Ё、I、I型)、膠原(Ё、I、N、O型)、蛋白聚糖、纖維連結(jié)蛋白和層粘連蛋白。除了能夠降解上述底物外,被纖溶酶水解激活的MMPs-3還能夠激活其他酶原形成一正反饋環(huán),在MMPs家族激活過(guò)程中具有關(guān)鍵作用。近來(lái)的的研究大多集中在測(cè)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部MMPs值的增高及血漿MMPs水平與炎癥因子關(guān)系,而關(guān)于外周血MMPs變化與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度;以及MMPs與心肌酶、肌鈣蛋白、血脂等的關(guān)系研究較少。故本研究
4、旨在探討急性冠脈綜合征患者外周血MMPs-3水平與上述臨床因素的相關(guān)性。為MMPs有望成為監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的臨床指標(biāo)及改善預(yù)后的新靶點(diǎn)提供一定的理論依據(jù)。 材料與方法: 一、一般資料 所有病例均選自2005年11月~2006年8月收住我院循環(huán)內(nèi)科的患者,共77例,其中AMI 34例,UA 25例,SA 8例,健康對(duì)照組10例,均符合AHA/NYHA診斷標(biāo)準(zhǔn),健康對(duì)照組為經(jīng)體檢健康,與實(shí)驗(yàn)組性別、年齡、社
5、會(huì)背景相匹配的人群。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)感染性疾??;(2)高熱及使用炎癥抑制藥物如非類(lèi)固醇消炎鎮(zhèn)痛藥、類(lèi)固醇;(3)貧血;(4)腫瘤;(5)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及結(jié)締組織病;(6)心功能不全;(7)外周血管疾病或外周動(dòng)脈硬化。 二、研究方法 標(biāo)本采集,AMI(發(fā)病≤24h)及UAP患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血2 ml,介入治療病人術(shù)后第一天清晨采集靜脈血2ml置一次性采血管內(nèi),室溫靜置1~2 h后3 000 r/min離心15
6、min,吸取血清,置.70℃低溫冰箱保存待測(cè),實(shí)驗(yàn)前放置室溫充分解凍,測(cè)定之前需混合均勻,同時(shí)避免反復(fù)凍融。SAP及正常對(duì)照組在相對(duì)應(yīng)時(shí)間按上所述留取標(biāo)本。每例病人同時(shí)測(cè)定血常規(guī)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。AMI病人測(cè)定心肌酶,肌鈣蛋白。 根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果,采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分。 應(yīng)用EL ISA法(
7、試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司)測(cè)定MMP.3濃度,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn);P<0、05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMPs-3濃度分別與冠狀動(dòng)脈狹窄程度、cTnI、CK-MB、TC、LDL-C、進(jìn)行相關(guān)性分析。由統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果: 1、各組間比較 (1)四組患者年齡
8、、總膽固醇、低密度脂蛋白、MMPs-3濃度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,經(jīng)t檢驗(yàn)各組間年齡及總膽固醇差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。 (2)AM工組,uA組及SA組低密度脂蛋白與健康對(duì)照組差異有顯著性意義(P<0.01)。 (3)各組MMPs-3濃度比較,經(jīng)t檢驗(yàn)AMI組與SA組、健康對(duì)照組差異有顯著性意義(P<0.01);UA組與SA組、健康對(duì)照組差異有顯著性意義(P<0.01);AMI組與UA組差異無(wú)顯著性意義(P>0.05
9、);SA組與健康對(duì)照組差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。 2、相關(guān)性分析 (1)MMPs-3濃度與cTnI、CK、CK-MB、TC、LDL-C經(jīng)Pearson相關(guān)性分析:MMPs-3與cTnI、CK、CK-MB正相關(guān);MMPs-3與TC、LDI-C無(wú)相關(guān)關(guān)系。 (2)MMPs-3濃度與冠狀動(dòng)脈造影狹窄嚴(yán)重程度經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,兩者無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.293;P=0.053)。 3、PCI術(shù)前及術(shù)
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