急性冠狀動脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2及半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定的臨床意義.pdf

1、背景:急性冠狀動脈綜合征(ACS)是一組嚴重威脅人類健康和生命的心血管疾病,在我國其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,死亡率較高。ACS的病理表現(xiàn)為冠狀動脈不同程度的動脈粥樣硬化病變伴有血栓形成,導(dǎo)致冠狀動脈管腔的部分狹窄甚至完全閉塞,從而導(dǎo)致心肌細胞缺血、損傷或壞死,以及心肌壞死的修復(fù)。臨床表現(xiàn)主要為不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高心肌梗死、急性ST段抬高心肌梗死及猝死。ACS的病理生理機制有冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、斑塊破裂以及血栓形成

2、。其中炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、粥樣硬化斑塊進展、破裂乃至血栓形成。探索炎性介質(zhì)在急性冠狀動脈綜合征患者血中的表達,可能有利于ACS的早期預(yù)測及危險分層。
　　 大量研究顯示,炎癥參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,發(fā)病機制涉及細胞外基質(zhì)的降解與血管壁的重構(gòu)。在ACS的發(fā)展過程中,血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)起著重要作用。ACS患者血清及單核細胞均可分泌MMP-2,后者的活

3、性亦明顯升高,尤其在動脈粥樣硬化斑塊處表達明顯增強。炎癥介質(zhì)的刺激可促使血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶S和K等。這類具有促彈性組織離解特性的半胱氨酸蛋白酶在動脈彈力蛋白損傷處表達明顯增強,而動脈粥樣斑塊中Cystatin C的含量較正常血管顯著減少,提示動脈粥樣斑塊中的Cystatin C含量與疾病進程可能呈負相關(guān)。因此,血清Cystatin C的缺乏以及MMP-2的過度表達可能均參與急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生及發(fā)展。
　　 目的:

4、明確血清MMP-2與Cystatin C在ACS人群中的變化規(guī)律;探討血清MMP-2與Cystatin C在急性冠狀動脈綜合征中的臨床意義。
　　 方法:設(shè)立三組,急性心肌梗死患者40例、不穩(wěn)定型心絞痛患者40例,以及無冠心病患者30例。采用速率散射比濁法分別檢測每例患者的血清Cystatin C水平(急性心肌梗死患者在胸痛發(fā)作24d,時內(nèi)采集血液標(biāo)本)。同時采集患者肘靜脈血2ml,離心后取血清,于-20℃冰箱保存,之后統(tǒng)一采用

5、酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-2水平。應(yīng)用單克隆抗體酶免疫測定法測定每位患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。
　　 結(jié)果:ACS患者的血清MMP-2水平明顯高于無冠心病的對照組(246±58.46 vs96.09±21.96,P＜0.05),而且急性心肌梗死組血清MMP-2水平與不穩(wěn)定型心絞痛組也有顯著性差異(294.41±35.62 vs197.79±29.43,P＜0.05)。ACS患者血清Cystatin C水

6、平明顯低于對照組(0.70±0.11 vs0.88±0.068,P＜0.05),急性心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組之間也有顯著性差異(0.63±0.088 vs0.76±0.067,P＜0.05)。ACS患者的血清hs-CRP水平明顯高于無冠心病的對照組(11.674±1.92 vs1.23±0.72,P＜0.05),而且急性心肌梗死組血清hs-CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(16.13±1.25 vs7.21±1.14,P

7、＜0.05)。對三組患者的血清MMP-2、Cystatin C與hs-CRP水平進行直線相關(guān)分析,結(jié)果顯示血清MMP-2與hs-CRP呈正相關(guān),而Cystatin C與hs-CRP呈負相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清MMP-2及Cyctatin C均參與ACS的發(fā)生與發(fā)展;
　　 2.血清MMP-2水平與動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性發(fā)展進程呈正相關(guān),而Cyetatin C水平與動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性發(fā)展進程呈負相關(guān)