骨橋蛋白及核轉(zhuǎn)錄因子在IgA腎病患者血清中的表達(dá)水平及意義.pdf

1、目的：原發(fā)性IgA腎病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是世界上最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，也是終末期腎臟病(End stage renal disease,ESRD)最常見(jiàn)的病因。目前影響IgA腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素主要有年齡、性別、大量蛋白尿、高血壓、腎功能減退、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化、新月體和袢壞死等，其中腎間質(zhì)纖維化為主要的進(jìn)展因素。近年研究發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種T

2、h1型細(xì)胞因子，有很多研究已經(jīng)證明，OPN在各種炎癥和免疫介導(dǎo)的疾病中扮演重要的角色，可能與OPN通過(guò)免疫細(xì)胞相互作用增強(qiáng)輔助Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。OPN參與各種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展，許多報(bào)道表明，增加表達(dá)的OPN與腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化密切相關(guān)，然而，OPN通過(guò)何種機(jī)制引起腎臟損傷仍不清楚。核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)屬于Rel家族，研究表明，NF-κB通過(guò)誘導(dǎo)趨化因子、細(xì)胞因子、黏附分子基因的蛋白質(zhì)表達(dá)在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答起著至關(guān)重要的作用

3、，并可通過(guò)腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、間質(zhì)炎癥等方面參與腎間質(zhì)纖維化。本課題擬通過(guò)檢測(cè)不同臨床及病理水平的IgA腎病患者血清中OPN及NF-κB水平，以探討OPN與NF-κB在IgAN致病過(guò)程中的可能作用及相互關(guān)聯(lián)。
　　方法：2014年10月至2015年10月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者60例(其中男性41例，女性19例，年齡32.6±6.4歲)，臨床上除外繼發(fā)性腎臟病患者如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎

4、、高血壓腎損害、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、腫瘤相關(guān)性腎病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腎損害、甲狀腺病相關(guān)性腎損害等，并除外藥物、造影劑及橫紋肌溶解等導(dǎo)致的急性腎損傷及間質(zhì)性腎炎等患者。臨床上排除血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥性腸病以及腫瘤等疾病?；顧z前均未用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療。取健康體檢者10例(男6例，女4例)，平均年齡為(30.90±9.36歲)，為正常對(duì)照組。入選的健康體檢者均排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血

5、管疾病、肝、腎疾病、糖尿病和其它全身系統(tǒng)性疾?。痪诮?個(gè)月內(nèi)無(wú)感染史及疫苗接種史、無(wú)免疫病史。分組：參照2009年IgA腎病牛津分型，將60例IgA腎病患者按照腎小管萎縮/腎間質(zhì)纖維化百分?jǐn)?shù)分為三組：輕度組 T0≤25％,中度組T126%~50%,重度組 T2>50%。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)IgA腎病患者血清中OPN及NF-κB的水平。收集臨床資料：年齡、性別、血壓、血白蛋白、血肌酐、CKD-EPI評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率

6、(estimate glomerular filtration rate,eGFR)、血尿酸、24小時(shí)尿蛋白定量。所得出血清OPN、NF-κB分別進(jìn)行與臨床資料及其兩者之間的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料組間比較：按間質(zhì)纖維化分組，各組間年齡、性別、血白蛋白、尿酸均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；T2組收縮壓高于T1組，T1組收縮壓高于T0組(P＜0.05)；T2組舒張壓高于T1組及T0組(P＜0.05)，T1組與

7、T0組間舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；24小時(shí)尿蛋白定量隨著間質(zhì)纖維化程度加重而升高(P＜0.05)；腎小球?yàn)V過(guò)率隨著間質(zhì)纖維化程度加重而降低(P＜0.05)；
　　2.血清OPN水平：T2組高于T1組、T1組高于T0組，T0組高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清OPN水平隨著腎間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　3.血清NF-κB水平：T2組高于T1組、T1組高于T0組，T0組高于正常

8、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清NF-κB水平隨著腎間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　4.血清OPN與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析：血清OPN水平與收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.798、r=0.513、r=826,P＜0.05）。血清OPN與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.592,P＜0.05）；
　　5.血清NF-κB與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析：血清NF

9、-κB水平與收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.799、r=0.567、r=0.837,P＜0.05）；血清OPN與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.648,P＜0.05)；6血清OPN與NF-κB的相關(guān)性分析：血清OPN與血清NF-κB表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)為r=0.968,P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.在IgA腎病中，隨著間質(zhì)纖維化的加重，血清OPN水平逐漸升高，24小時(shí)尿蛋白定量