IgA腎病患者尿血管緊張素原水平變化及意義.pdf

1、背景：
　　腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAS）是一個重要的血壓和水電解質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，主要由腎素(renin，REN)、血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、血管緊張素Ⅰ(angiotensin I，AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme,ACE)等組成[1]。經(jīng)典RA

2、S是指由肝臟分泌的血管緊張素原釋放入血液循環(huán),在腎近球細(xì)胞產(chǎn)生的腎素作用下轉(zhuǎn)化為10肽的血管緊張素I,再經(jīng)肺循環(huán)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用轉(zhuǎn)化為8肽的血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ進(jìn)而與其受體：血管緊張素1型受體（angiotensin type1 receptor,AT1R）和血管緊張素2型受體（angiotensin type2 receptor,AT2R）結(jié)合并發(fā)揮生物學(xué)作用。近年來,多項研究發(fā)現(xiàn)除上述經(jīng)典RAS(即循環(huán)RAS)外,局部組

3、織如心臟、血管壁、腎臟、腦等組織還具有獨(dú)立RAS,主要調(diào)節(jié)局部組織生長和分化[2]。越來越多研究表明：腎臟局部RAS過度興奮是導(dǎo)致慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素[3-8]。但目前并無客觀的腎臟局部RAS活性臨床檢測體系。尿血管緊張素原(urine angiotensinogen,UAGT)被認(rèn)為是一種新的反映腎臟局部RAS活性標(biāo)記物[9-13]。人體研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、代謝綜

4、合征患者UAGT顯著升高[14]。而高血壓、糖尿病、代謝綜合征為慢性腎臟病的主要危險因素，推測腎臟局部RAS可通過調(diào)節(jié)血壓、水電解質(zhì)、物質(zhì)代謝等方式進(jìn)而促進(jìn)慢性腎臟病進(jìn)展。我國慢性維持性血液透析患者的首位原發(fā)病因為IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)，因此，評估IgA腎病患者的診療手段尤為重要。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，UAGT可反映IgA腎病患者新月體形成[15]。但目前關(guān)于IgA腎病中RAS各組分表達(dá)及其相互調(diào)節(jié)數(shù)據(jù)很少，大部

5、分關(guān)于腎內(nèi)RAS組分表達(dá)和調(diào)節(jié)數(shù)據(jù)來源于動物模型，這些數(shù)據(jù)往往不全面。因此，需要對人類腎臟和IgA腎病中的這些數(shù)據(jù)進(jìn)行全面評價，包括UAGT水平變化、與病變程度關(guān)系、影響因素及其臨床意義。
　　目的：
　　通過測定IgA腎病患者UAGT水平，并與健康人作對照，評價IgA腎病患者UAGT水平變化與臨床病情、IgA腎病病理評分間關(guān)系。
　　研究方法：
　　回顧性入選2014年1月至2015年1月間于北京大學(xué)深圳醫(yī)院行

6、腎臟穿刺活檢病理檢查證實的IgA腎病88例，排除標(biāo)準(zhǔn)包括腎臟穿刺活檢前使用過RAS抑制劑、細(xì)胞毒藥物、激素等，另選正常對照組21例。收集腎臟活檢當(dāng)天患者晨起清潔中段尿10ml，室溫下冷卻后通過2500轉(zhuǎn)/分離心15min，分離上清液，分裝后-80℃冰箱保存。使用Human Total Angiotensinogen Assay Kit（日本IBL公司）測定患者UAGT水平，收集所有患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MA

7、P)、血清肌酐(Cre)、血白蛋白(ALB)、24小時尿蛋白定量(24hUPQ)、隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值(UP/C)、牛津分類腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化（T）評分等數(shù)據(jù)，采用SPSS20對數(shù)據(jù)及UAGT結(jié)果進(jìn)行組間檢驗和相關(guān)分析。
　　研究結(jié)果：
　　1.不伴高血壓的IgA腎病組與伴有高血壓的IgA腎病組各項臨床數(shù)據(jù)基線比較：Cre、24hUPQ、T評分等指標(biāo)有顯著性差異（P＜0.05）。
　　2.IgA腎病患者UAGT水平

8、變化：IgA腎病組UAGT比健康對照組顯著升高，P=0.014；伴有高血壓的IgA腎病組UAGT與不伴有高血壓的IgA相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05。
　　3.不同IgA腎病病理評分與患者尿UAGT間關(guān)系：T0、T1和T2組間UAGT兩兩相比，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。
　　影響UAGT水平的因素：88例IgA腎病患者各臨床指標(biāo)與UAGT進(jìn)行單因素分析，SBP、DBP、MAP、Cre、24hUPQ、UP/C

9、、K、牛津T評分均分別與UAGT成簡單線性相關(guān)；多元線性回歸分析提示，24hUPQ、UP/C、牛津T評分與UAGT成線性相關(guān)。
　　結(jié)論
　　1、IgA腎病患者UAGT水平高于健康人，伴高血壓的IgA腎病患者高于不伴高血壓的IgA腎病患者；提示IgA腎病患者即使血壓正常，但腎臟局部RAS活性仍高于正常。
　　2、牛津分類腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化（T）評分高的IgA腎病患者UAGT水平高于T評分低患者，提示UAGT與腎臟病