特性性膜性腎病和IgA腎病患者血清脂肪型脂肪酸結合蛋白的檢測和意義.pdf

1、目的:慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）已成為目前全世界范圍的嚴重影響人類健康的疾病之一，隨著腎穿刺活檢的應用和人們對其知曉率的提高，作為腎臟病診斷的金標準，腎臟病病理學分類在CKD指導治療，判斷預后方面起著越來越重要的作用。在原發(fā)性腎臟病的病理類型中，IgA腎病(IgA nephropathy, IgAN)是我國乃至東南亞地區(qū)發(fā)病率最高的病理類型，其共性以IgA和補體C3為主沉積于腎小球系膜區(qū)為主要病理

2、診斷依據(jù)，由于病理變化多種多樣使得臨床表現(xiàn)多樣;特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)以腎小球基底膜上皮細胞下免疫復合物的沉積伴基底膜彌漫性增厚為主要病理特征，臨床表現(xiàn)主要為不同程度的蛋白尿及腎病綜合征。慢性腎臟病常伴隨脂質(zhì)代謝紊亂，主要表現(xiàn)為載脂蛋白及血脂水平的改變，實驗及臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病發(fā)展與脂質(zhì)紊亂相關，近年來研究表明，CKD可導致脂質(zhì)代謝紊亂，而脂質(zhì)代謝紊亂又可加速腎

3、臟病的進程，造成腎功能衰竭的進展，慢性腎臟病患者不僅有脂質(zhì)水平的變化，還存在著脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運的障礙。在慢性腎臟病中，常因病理形態(tài)多樣導致臨床表現(xiàn)多種多樣，在原發(fā)性慢性腎小球疾病的常見病理類型中，IgA腎病及IMN常見的臨床診斷為腎病綜合征及慢性腎小球腎炎。目前除行腎穿刺活檢病理學檢查外，尚無血清學指標對腎臟病理分型具有診斷學意義。
　　脂肪型脂肪酸結合蛋白(Adipocyte-typefatty acid bindingprotei

4、n，A-FABP)，又稱FABP4或aP2，為胞漿蛋白，是細胞內(nèi)脂肪酸結合蛋白家族中最具特征和最顯著生物學活性的亞型，A-FABP在機體代謝、炎癥及免疫等方面均具有調(diào)節(jié)作用。多個臨床研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝性疾病如肥胖，動脈粥樣硬化和糖尿病都有血清FABP4水平的升高。
　　本研究擬通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定52例IgA腎病及特發(fā)性膜性腎病患者血清A-FABP水平，并與血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度

5、脂蛋白膽固醇的水平進行比較，試圖闡明A-FABP與病理學分型之間的關系，探討血清A-FABP水平是否能作為CKD血清標志物的可行性。
　　方法:
　　1、病例篩選及分組
　　選取2013年01月至2013年12月間，在滄州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科行腎穿刺活檢患者共230例，根據(jù)病理結果，選取IMN的患者25例為Ⅰ組;IgAN患者27例為Ⅱ組，兩組共52例。同時根據(jù)臨床表現(xiàn)將此52例分為腎病綜合征組（26例）和慢性腎小球腎炎組（

6、26例）。入組患者腎穿刺活檢當天收集空腹血清標本，收集后立即-20℃凍存，并同時選取18名在腎內(nèi)科門診查體的正常人為對照組。
　　2、所有血清標本采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清A-FABP。
　　3、所有血清標本檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇。
　　4、所有血清標本檢測尿素氮、血肌酐及血漿白蛋白。
　　5、統(tǒng)計學處理:數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0 for Window

7、s統(tǒng)計軟件。計量資料正態(tài)分布時以((x)±s)表示，兩組間比較采用t或t'檢驗，偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（最小值-最大值）的方式進行描述;偏態(tài)分布的兩組進行比較采用Mann-WhitneyU檢驗;分析應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件處理，檢驗水準為0.05。
　　結果:
　　1、25例特發(fā)性膜性腎病組血清A-FABP含量18.98±4.29ng/l，與正常對照組18.98(12.60-19.67)相比，無明顯升高(P＞0

8、.05)。本組患者的血總膽固醇值5.29±1.58mmol/L，與正常對照組4.47±1.37mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。甘油三酯值2.54±1.22mmol/L，與正常對照組1.70±0.84mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。低密度脂蛋白膽固醇值3.32±0.95mmol/L，與正常對照組2.67±0.93mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。高密度脂蛋白膽固醇值1.16±0.27mmol/L，與

9、正常對照組1.30±0.17 mmol/L相比，無明顯降低(P＞0.05)。血清尿素氮5.01±1.29mmol/L，血肌酐63.92±15.08umol/L，均在正常值范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)腎功能受損。血漿白蛋白33.40±10.12g/L，低于正常值(41.12±6.53g/L)。
　　2、27例IgA腎病組血清A-FABP含量14.93±7.32ng/l，與正常對照組18.98(12.60-19.67)相比，無明顯升高(P＞0.0

10、5)。本組患者的血總膽固醇值4.89±0.87mmol/L，與正常對照組4.47±1.37mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。甘油三酯值2.28±1.59mmol/L，與正常對照組1.70±0.84 mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。低密度脂蛋白膽固醇值3.12±1.01mmol/L，與正常對照組2.67±0.93 mmol/L相比，無明顯升高(P＞0.05)。高密度脂蛋白膽固醇值1.19±0.19mmol/L，與

11、正常對照組1.30±0.17 mmol/L相比，無明顯降低(P＞0.05)。血清尿素氮5.12±1.50mmol/L，血肌酐68.52±16.00umol/L，均在正常值范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)腎功能受損。血漿白蛋白38.00±3.85g/L，無低蛋白血癥。
　　3、腎病綜合征組血清A-FABP含量20.00±4.00ng/l，與正常對照組18.98(12.60-19.67)相比，有顯著升高(P＜0.05)。本組患者的血總膽固醇值5.89

12、±1.30mmol/L，甘油三酯值2.73±1.39mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇值3.56±0.88mmol/L，上述三個指標與正常對照組相比均顯著升高(P＜0.05)。而高密度脂蛋白膽固醇值1.14±0.27mmol/L，與正常對照組相比顯著下降，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血清尿素氮5.52±1.40mmol/L，血肌酐64.03±14.79umol/L，均在正常值范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)腎功能受損。血漿白蛋白24.67±2.29g

13、/L，明顯低于正常值(41.12±6.53g/L)，達到嚴重低蛋白血癥程度。
　　4、慢性腎小球腎炎組血清A-FABP含量14.05±6.88ng/l，與正常對照組18.98(12.60-19.67)相比，無明顯升高(P＞0.05)。本組患者的血總膽固醇值4.99±1.06mmol/L，甘油三酯值2.08±1.39mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇值3.07±0.89mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇值1.23±0.19mmol/L，

14、上述四個指標與正常對照組相比均無有意義差異(P＞0.05)。血清尿素氮4.70±1.10mmol/L，血肌酐65.45±18.30umol/L，均在正常值范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)腎功能受損。血漿白蛋白40.87±5.41g/L，無低蛋白血癥。
　　結論:
　　1、特發(fā)性膜性腎病組患者血清A-FABP水平和血總膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白膽固醇雖然高于正常對照組，但無統(tǒng)計學差異;腎病綜合征組患者血清A-FABP水平有意義升高，提示血

15、清A-FABP測定對診斷腎病綜合征有一定的診斷意義。由于腎病綜合征組26例中21例為特發(fā)性膜性腎病患者，應該增加特發(fā)性膜性腎病樣本量進行測定。
　　2、IgA腎病組患者血清A-FABP水平和血脂各項指標均無有意義升高。慢性腎小球腎炎組患者與正常人相比未出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，血清A-FABP水平也無明顯升高，慢性腎小球腎炎組26例中22例為IgA腎病，考慮到慢性腎小球腎炎和/或IgA腎病病理類型多樣，血脂代謝異常的發(fā)生率不一致并伴有炎癥