sTfR、TGF-β1在IgA腎病患者的表達及其影響因素.pdf

1、目的：研究 IgA腎病(IgAN)患者血清、尿液、腎組織轉化生長因子-β1（TGF-β1），血清、尿液可溶性轉鐵蛋白受體（sTfR）水平變化以及霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）對IgAN血清、尿液TGF-β1、sTfR水平的影響，以期闡述IgAN腎損害及MMF治療IgAN的可能機制，并探討血清、尿液TGF-β1、sTfR能否成為預測 IgAN發(fā)展及評估臨床療效的生物標志物。
　　方法：選擇健康對照組1

2、9例（C組）、IgAN39例（IgAN組）、MMF治療組48例（MMF組）。其中，MMF組完成3個月糖皮質激素聯合MMF治療患者13例，進行治療前后自身對照研究。用ELISA法檢測血清、尿液TGF-β1、sTfR的水平，用免疫組化(elivison兩步法)檢測4例正常腎組織(腎癌切除術后遠離癌組織光學顯微鏡及免疫熒光均正常的腎組織)和IgAN39例腎組織中TGF-β1的分布與表達，并進行病理圖像分析，測量面積(area)和積分光密度(I

3、OD),用平均光密度(IOD/area)代表該指標表達量。所得平均光密度表達與病理改變、臨床指標進行相關性分析。
　　結果： MMF組尿蛋白較 IgAN組顯著下降（891.28±891.47vs1654.97±1993.38，p=0.031）。前瞻隨訪13例病人經 MMF治療3.22±0.41月后，患者血 SCr（167.43±66.62vs185.75±77.90，p=0.043）、尿蛋白水平（1471.81±986.00vs2

4、845.97±2502.70，p=0.004）較治療前顯著下降。尿液sTfR在IgAN組、MMF組均較C組表達增加（514.99±196.23，356.36±222.82vs110.43±64.78，P=0.000，0.000），MMF組較IgAN組表達下降（P=0.03）。IgAN組尿液sTfR表達與eGFR呈負相關（r=-0.559，p=0.002），與病理級別、血肌酐、尿蛋白、系膜細胞計分、硬化小球％呈正相關（r=0.423、0.

5、550、0.575、0.372、0.323，p=0.007、P=0.000、P=0.000、0.02、0.045）。將IgAN組按LEE分級＞3級（n=18）、≤3級（n=21）分成兩組，前者尿液 sTfR顯著高于后者(600.87±196.81vs441.38±167.07 pg/mg Cr, p=0.010)。將MMF治療組按療程3-6個月（n=23）、＞6個月（n=25）分成兩組，前者尿液sTfR顯著高于后者(435.56±223

6、.49vs283.50±199.76pg/mg Cr, p=0.014)。前瞻隨訪13例病人尿液sTfR水平在治療前后雖然無顯著統(tǒng)計學差異，但其表達較治療前明顯下降。IgAN組血清中TGF-β1水平較C組、MMF組顯著增加（38242.4±18217.9vs29092.5±6583.7，23237.2±15107.3 pg/ml，P=0.036，0.000）。IgAN組尿液中TGF-β1水平較C組、MMF組均顯著增加（77.12±48.

7、13vs45.59±4.78,58.52±32.53 pg/mg Cr，P=0.000，P=0.000）。IgAN患者血清TGF-β1與病理級別、尿蛋白、膜細胞計分呈正相關（r=0.324、0.519、0.385，p=0.044、0.001、0.015）。IgAN患者尿液 TGF-β1表達與 eGFR呈負相關（r=-0.397，p=0.012），與病理級別、血肌酐、尿蛋白、系膜細胞計分、新月體比例呈正相關（r=0.407、0.396、0

8、.609、0.335、0.348，p=0.01、0.013、P=0.000、0.037、0.030）。IgAN LEE分級＞3級與≤3級的患者相比，兩組血清TGF-β1(44407.31±20762.34vs32958.27±14165.56pg/ml,p=0.049）和尿液TGF-β1(99.57±81.57vs51.83±29.07 pg/mg Cr, p=0.028)有顯著差異。MMF治療組療程3-6個月與≥6個月的患者相比，血

9、TGF-β1(30340.96±15079.81,vs16702.35±10163.49pg/ml, p=0.001）和尿液TGF-β1(108.91±77.78vs64.78±49.89 pg/mg Cr, p=0.026)有顯著差異。前瞻隨訪13例患者尿TGF-β1顯著較治療前有顯著差異（72.10±50.23vs93.33±55.04，p=0.002）。血清TGF-β1雖然無顯著差異但較治療前呈下降趨勢。TGF-β1在正常腎組織不

10、表達或僅微弱表達，TGF-β1主要在腎小管及間質細胞表達。腎小球也可見陽性細胞，主要在內皮細胞、系膜細胞。此外，TGF-β1陽性染色也可見于間質炎癥細胞，在硬化的小球及萎縮的腎小管未見表達。根據Image Pro Plus6.0圖象分析軟件半定量測得39例IgAN患者腎組織中TGF-β1平均光密度值顯著高于4例正常組織（0.0854±0.0134vs0.0449±0.00681，p=0.001），IgAN LEE分級＞3級與≤3級的患者

11、相比，前者平均光密度值顯著高于后者(0.0930±0.0155vs0.0790±0.0068, p=0.002)。腎組織TGF-β1的表達與eGFR呈負相關（r=-0.398，p=0.012），與血肌酐、系膜細胞計分呈正相關（r=0.404、0.429，p=0.011，0.006）。IgAN組血清、尿液sTfR、TGF-β1及腎組織中 TGF-β1的相關性分析提示 IgAN組血清和尿液 TGF-β1呈正相關（r=0.566，p=0.00

12、1）；腎組織TGF-β1與尿液TGF-β1呈正相關（r=0.424，p=0.007）；尿液TGF-β1與尿液sTfR呈正相關（r=0.415，p=0.009）。多元線性回歸分析顯示，IgAN組蛋白尿定量與白蛋白負線性回歸關系(β=-0.251，p=0.014)，與尿液TGF-β1、尿液sTfR，新月體比例水平正線性回歸關系（β=0.383、0.243、0.284，p=0.003、0.002、0.014）；eGFR與病理分級、負線性尿sT

13、fR回歸關系(β=-0.684，-0.229，p=0.000，0.043)。
　　結論： MMF能有效緩解IgAN患者尿蛋白、穩(wěn)定腎功能。IgAN患者血清、尿液、腎組織TGF-β1，尿液sTfR表達水平顯著增加，且與尿蛋白排泄、腎功能進展及腎臟病理損傷程度等密切相關。MMF可顯著降低IgAN患者血清、尿液中TGF-β1、尿液sTfR水平，且療程在6月以上者更為顯著。血清、尿液TGF-β1，尿液sTfR可作為預測IgAN病變進展及評