中國(guó)西部慢性腎病患者TGF-β1基因多態(tài)性研究.pdf

1、背景：慢性腎臟疾病是目前全球面臨的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，共同特征表現(xiàn)為小管和間質(zhì)的纖維化。已有大量研究證實(shí)TGF-β1在腎臟纖維化和各種腎小球疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，且循環(huán)TGFβ- 1水平受TGF-β 1基因多態(tài)性影響。 目的：本研究探索中國(guó)西部人群中TGF-βl基因單核苷酸多態(tài)性與慢性腎臟疾病臨床表現(xiàn)和疾病易感性的相關(guān)性。 方法：納入284名慢性腎臟病患者和116名正常人進(jìn)行研究。使用PCR-RFLP方法檢測(cè)TGF-

2、βl基因G-800A，T-509C單核苷酸多態(tài)性；ARMS-PCR方法檢測(cè)TGF-β 1基因T869C和G915C單核苷酸多態(tài)性。將慢性腎臟病患者腎臟病理表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)與TGF-β l基因多態(tài)性進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)中國(guó)西部人群TGF-β 1基因—800和915位點(diǎn)存在多態(tài)性，400名研究對(duì)象均為—800GG和915GG純合子。中國(guó)西部慢性腎臟病患者—509T等位基因(P<0.005)和TT、TC基因型(P<0.01)明顯

3、高于正常對(duì)照。T869C等位基因分布在慢性腎臟病患者和正常對(duì)照間無(wú)明顯差異，但患者組TC基因型明顯高于對(duì)照組。就C—509T而言，lgA腎病(-509TT，33％VS 1l％，p=0.032)，膜性腎病(-509T carrier，96％vs 71％，p=0.01)和FSGS(-509T carrier，95％vs 71％，p=0.03)患者與疾病相關(guān)的危險(xiǎn)基因或基因型的比例均明顯高于正常對(duì)照。腎臟嚴(yán)重間質(zhì)損傷患者-509TC基因型頻率

4、明顯高于輕度和中度間質(zhì)損傷者(重度病變：中度病變：輕度病變=83.3％：27.8％：53.8％，p=0.011)。大量蛋白尿者869TC基因型頻率升高有顯著性意義(大量蛋白尿vs無(wú)大量蛋白尿=70.9％vs 58.6％， p=0.041)。 結(jié)論：我們的研究提示中國(guó)西部人群中TGF-βl基因多態(tài)性與慢性腎臟疾病的發(fā)生尤其工gA 腎病，膜性腎病和FSGS有著相關(guān)性。我們發(fā)現(xiàn)TGF-βl基因多態(tài)性影響腎間質(zhì)纖維化和蛋白尿的嚴(yán)重程度