治療緩解后IgA腎病患者的預(yù)后因素分析.pdf

1、IgA腎病（immunoglobulin A nephropathy，IgAN）是世界范圍最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，病理上以IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢彌漫沉積為主要特征。KDIGO指南對于免疫抑制治療的推薦較保守，尤其是對各免疫抑制劑應(yīng)用于IgAN的推薦級別均較低。影響IgAN遠(yuǎn)期預(yù)后的因素包括多方面，其中，尿蛋白水平(UP)是公認(rèn)的影響腎臟預(yù)后的重要因素。蛋白尿復(fù)發(fā)緩解狀態(tài)與腎臟預(yù)后有顯著相關(guān)性，但關(guān)于I

2、gAN復(fù)發(fā)機(jī)制及其影響因素方面的研究仍較為有限，尤其是治療方案的選擇對于復(fù)發(fā)的影響鮮有研究報道。不同方案治療緩解后腎病復(fù)發(fā)率是否不一樣以及如何維持腎病不復(fù)發(fā)，不同治療方案下達(dá)到蛋白尿緩解的IgAN患者是否具有相近的腎臟預(yù)后，這些都是我們亟待解決的問題。
　　研究目的：
　　1.回顧北京協(xié)和醫(yī)院2007年至2016年規(guī)律隨訪的IgAN患者的臨床資料，匯總分析IgAN基本臨床和病理資料及治療方案選擇;
　　2.對總體及各治

3、療方案的蛋白尿完全緩解情況進(jìn)行分析，并探討治療緩解及腎臟聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生的影響因素;
　　3.對治療緩解后的IgAN群體進(jìn)行研究，探究影響其蛋白尿復(fù)發(fā)及腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。
　　研究方法：
　　篩選2007年1月1日至2016年3月31日在北京協(xié)和醫(yī)院就診、年滿18周歲、經(jīng)腎臟穿刺活檢證實(shí)為IgAN、且臨床和病理資料保存完整、隨訪≥1年的患者，除外合并有其它病理類型或臨床合并可能導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟IgA沉積的系統(tǒng)性疾病

4、。符合入組條件的IgAN患者共計908例。分析臨床及病理資料，并探討治療緩解、腎臟聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生情況及其相關(guān)影響因素;對其中達(dá)到完全緩解的714例患者進(jìn)行分析，探究影響其蛋白尿復(fù)發(fā)及腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。
　　研究結(jié)果：
　　1.908例IgAN患者中，初治年齡36.9±10.8(18-69)歲，平均動脈壓(MAP)96±14mmHg，24h尿蛋白定量(24hUP)2.19±2.43g/d，估測腎小球濾過率(eGFR)8

5、1.0±30.3ml/min/1.73m2。
　　2.我院IgAN患者初始治療方案的選擇包括:支持治療11％、單用糖皮質(zhì)激素32％）、單用免疫抑制劑29％以及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑28％。單用RASi支持治療的患者在基線24hUP、基線eGFR等臨床指標(biāo)方面總體表現(xiàn)輕于激素及免疫抑制治療組。
　　3.與單用GCs比較初治方案為單用RASi患者的CR率顯著偏低(HR=0.60，95％CI0.41-0.87，p=0.01);基

6、線eGFR30-60ml/min/1.73m2相較于eGFR＞60ml/min/1.73m2、基線時24UP≥1g均不利于CR發(fā)生;年齡可能是影響CR發(fā)生的因素;
　　4.總體治療方案與腎臟終點(diǎn)聯(lián)合事件的發(fā)生無顯著相關(guān)性;基線時的24hUP≥1g與發(fā)生腎臟聯(lián)合終點(diǎn)事件的顯著相關(guān);蛋白尿復(fù)發(fā)或持續(xù)未CR是到達(dá)腎臟終點(diǎn)的風(fēng)險因素;時間平均尿蛋白(TA-UP)是影響腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險因素;
　　5.較單用激素治療組相比，單用RAS

7、i組首次CR后復(fù)發(fā)風(fēng)險低;基線的24hUP≥1g、首次CR時長≥6月是蛋白尿復(fù)發(fā)的危險因素;初治年齡≥40歲是蛋白尿復(fù)發(fā)的保護(hù)因素;
　　6.各治療方案下達(dá)到CR的IgAN患者，發(fā)生腎臟聯(lián)合終點(diǎn)事件的風(fēng)險無顯著差異;CR時eGFR水平與腎臟預(yù)后無顯著相關(guān)性;CR至隨訪終點(diǎn)的時間平均尿蛋白(TA-UP)是影響腎臟預(yù)后的強(qiáng)預(yù)測因子;基線至首次達(dá)CR時長≥6個月是發(fā)生腎臟聯(lián)合終點(diǎn)事件的風(fēng)險因素;
　　研究結(jié)論：
　　1.單用

8、RASi達(dá)到CR的人群中，繼續(xù)單用RASi并不會增加復(fù)發(fā)率及腎臟遠(yuǎn)期不良事件的風(fēng)險。據(jù)此推測對于治療后達(dá)到蛋白尿緩解的患者，在無蛋白尿復(fù)發(fā)的情況下減停激素或免疫抑制劑，同時維持RASi以減少疾病復(fù)發(fā)可能是一個可行的策略。
　　2.對于已經(jīng)達(dá)到過蛋白尿完全緩解的患者，基線時24UP≥1g并不增加終點(diǎn)事件發(fā)生的風(fēng)險。提示實(shí)現(xiàn)蛋白尿緩解是IgAN治療的重要階段性目標(biāo)。
　　3.基線蛋白尿水平越高、到達(dá)CR所需時間越長，則CR后再次