細(xì)胞膜生物色譜在β-內(nèi)酰胺抗生素篩選中應(yīng)用初探.pdf

1、隨著新的化合物分子出爐，常規(guī)的實(shí)驗(yàn)測試手段來獲取化合物性能、性質(zhì)的方法己不能滿足化學(xué)家的需要，與此同時(shí)，對于新藥的開發(fā)，成千上萬具有潛在生理活性的藥物被合成出來，急需開發(fā)出能對新化合物藥動學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)進(jìn)行預(yù)測的體外模型，作為對經(jīng)典方法的補(bǔ)充因此進(jìn)行各種化合物定量結(jié)構(gòu)與性能、性質(zhì)關(guān)系(QSAR、QSPR)。對藥動學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)進(jìn)行預(yù)測的體外模型的優(yōu)勢在于：1．降低實(shí)驗(yàn)成本；2．縮短藥物開發(fā)周期；3．減少實(shí)驗(yàn)動物的使用。
　　 色

2、譜學(xué)模型能夠預(yù)測藥物吸收和藥物的生物學(xué)活性，它的理論基礎(chǔ)是色譜中固定相和流動相能夠模仿藥物在人體內(nèi)的生物學(xué)分配的環(huán)境?，F(xiàn)在體外藥物模型的建立主要是通過膠束色譜、人工膜來完成的，這些方法一定程度上可以模仿人體內(nèi)部的環(huán)境，但是相對于復(fù)雜的人體來說，還有很大的差距。本文的創(chuàng)新點(diǎn)在于，首次將具有生物活性的細(xì)胞膜通過溶膠—凝膠技術(shù)涂布在毛細(xì)管內(nèi)壁上，并且將其用于β—內(nèi)酰胺類抗生素藥物
　　 QRAR模型的建立和β—內(nèi)酰胺類抗生素藥物的分離

3、。在一定程度上解決了這個(gè)模擬人體環(huán)境的難點(diǎn)。全文分為四個(gè)部分：
　　 第一章：介紹了毛細(xì)管電泳原理以及應(yīng)用，闡述了凝膠—溶膠技術(shù)、生物色譜在藥物分析中的應(yīng)用。
　　 第二章：利用膠束電動毛細(xì)管電泳模擬的β—內(nèi)酰胺類抗生素藥物的定量保留—構(gòu)效學(xué)模型，并考察了不同濃度表面活性劑和不同緩沖液pH值對藥物保留因子的影響。
　　 第三章：利用毛細(xì)管涂布細(xì)胞膜構(gòu)建β—內(nèi)酰胺抗生素定量保留—構(gòu)效學(xué)模型，并考察了不同細(xì)胞膜量和不