中藥海藻海蒿子sargassumpallidumturn.c.ag.的抗腫瘤活性成分研究

1、什煎呼研究生學(xué)位論文中藥海藻海蒿子S a r g a s s u m p a l l i d u m ( T u r n ．) C ．A g ．的抗腫瘤活性成分研究研斛舵名 韭童層指針牲州姓札申請(qǐng)掌悼扭剮 砸 土 々呲g 特論立菩舛日期2 鯉§生墨且孕忙授予H 哪2 嫂§生! 且中國(guó)海洋大學(xué)中藥海藻海蒿予脅a s s u m p a l l i d u mf m T L ) c A 晷抗腫瘤活性成分研究中藥海藻海蒿子

2、S a r g a s s u m p a l l i d u m ( T u m ．) C ．A g ．抗腫瘤活性成分研究摘要中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥現(xiàn)代化行動(dòng)中的重中之重。復(fù)方海藻抗癌制劑是用海藻等傳統(tǒng)中藥，依據(jù)中醫(yī)藥組方原理制成的抗腫瘤復(fù)方制劑；臨床應(yīng)用顯示，該復(fù)方可有效配合放療和化療治療肺癌，消化道癌。為了尋找復(fù)方海藻抗癌制劑中抗腫瘤有效成分，本文對(duì)該復(fù)方制劑中君藥海藻海蒿子S a r g a s s u mp a l l i

3、 d u m ( T u r n ．) C ．A g ．的化學(xué)成分進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究。．本文利用小鼠乳腺癌細(xì)胞t s F l ’2 1 0 細(xì)胞，以細(xì)胞周期抑制和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)以及壞死性細(xì)胞毒為活性指標(biāo)，采用流式細(xì)胞術(shù)的篩選模型并結(jié)合鏡檢手段，對(duì)海蒿子粗提物進(jìn)行抗腫瘤活性成分的追蹤分離；運(yùn)用減壓硅膠柱層析、凝膠柱層析、反相硅膠柱層析、大孔樹脂層析和反相制備高效液相等分離手段，從海蒿子環(huán)己烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物中分離得到1

4、8 個(gè)化合物( 1 ～1 8 ) 。利用理化和波譜學(xué)方法( m 、M S 、1 D - N M R 和2 D ．N M R ) 鑒定了其中1 4 個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，分別為：A u r a n t i a m i d e ( 1 ) ，B e n z o y l p h e n y l a l a n i n o lC 2 ) ，胸腺嘧啶脫氧核苷( 3 ) ，F(xiàn) i c u s i ca c i d ( 4 ) ，鄰苯二甲酸異丁酯圓，4 -

5、 H y d r o x y p h t h a l i d e ( 6 ) ，2 - 氨基- 3 一苯丙基乙酯( 7 ) ，4 ( 1 H ) - Q u i n o l i n o n e ( 8 ) ，2 - C y c l o h e x e n e - 1 一a c 娥i ．c ∞i d ' 2 , 6 ，6 - t r i m e t h y l—鈾x o ( 9 ) ’2 一C y c l o h e x e n

6、e - I ·a c e t i ca c i d , 2 , 6 ，6 - t r i m e t h y l - 4 ．- o x o - ，m e t h y le s t G l r ( 1 0 ) ，2 -苯并噻唑( 1 1 ) ，2 ’, s - 二羥基- 6 ，6 f ，7 ，8 一四甲氧基黃酮( 1 2 ) ，5 , 6 - - - - - 羥基- 7 一甲氧基黃酮( 1 3 ) ，5 , 7 - 二羥基一8

7、- 甲氧基黃酮( 1 4 ) ．其中化合物9 、1 0 為新天然產(chǎn)物，化合物l 、9 、1 0 系首次從馬尾藻屬中分離得到，化合物l ·1 4 均系首次從海蒿予中分離得到。利用小鼠乳腺癌t s F T 2 1 0 細(xì)胞、小鼠白血病P 3 8 9 細(xì)胞和人白血病K 5 6 2 細(xì)胞，采用流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)( S R B ) 及細(xì)胞形態(tài)的光學(xué)顯微鏡觀察等方法，對(duì)分離得到的1 4 個(gè)化合物進(jìn)行抗腫瘤活性的初步評(píng)價(jià)。結(jié)果表明