抗腫瘤中藥活性成分多靶點(diǎn)的計(jì)算機(jī)虛擬篩選.pdf

1、研究表明許多中藥具有抗腫瘤作用,中藥尤其是中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜,含有多種活性成分,因此中藥在抗腫瘤治療時(shí)體現(xiàn)出藥效弱、多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)。這種多靶點(diǎn)的作用一方面表現(xiàn)在多成分的多靶點(diǎn)作用,另一方面也可能存在單分子的多靶點(diǎn)作用。然而正是中藥這種多靶點(diǎn)的作用,彌補(bǔ)了中藥針對(duì)單靶點(diǎn)藥效不強(qiáng)的不足,使得中藥的抗腫瘤作用表現(xiàn)出整體治療、調(diào)制并舉的特點(diǎn)。然而如何用現(xiàn)代語言闡釋中藥這種整體治療的原理與特色,到目前為止還是中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的難點(diǎn)之一。因此本論

2、文針對(duì)中藥的抗腫瘤作用進(jìn)行了兩方面的研究:抗腫瘤中藥復(fù)方活性成分多靶點(diǎn)的計(jì)算機(jī)虛擬篩選和抗腫瘤中藥小分子化合物庫的計(jì)算機(jī)虛擬篩選。
　　 1)選取中藥復(fù)方半枝蓮、白花蛇舌草和夏枯草的活性成分為研究對(duì)象,以抗腫瘤作用明確的靶點(diǎn):表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGFR)、周期蛋白依賴性蛋白激酶(CDK)、局部黏著斑激酶(FAK)、法尼基轉(zhuǎn)移酶(FTase)和抑制凋亡基因(Bcl-2)為篩選靶點(diǎn),運(yùn)用計(jì)算機(jī)虛擬篩選

3、手段研究中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)抗腫瘤作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該復(fù)方活性成分對(duì)多個(gè)抗腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)均有抑制活性,其中針對(duì)EGFR為靶點(diǎn)的抑制作用,來源于白花蛇舌草的環(huán)烯醚萜類化合物起主要作用；針對(duì)FAK的抑制作用,黃酮類化合物起主要作用；針對(duì)VEGFR、CDK-2靶點(diǎn)的抑制作用,為環(huán)烯醚萜類化合物和黃酮類化合物的共同作用；針對(duì)Bcl-2靶點(diǎn)的抑制作用,甾體類化合物起主要作用。
　　 2)選取了11味具有抗腫瘤作用的中藥,查閱其活性成分相關(guān)文獻(xiàn),構(gòu)建