滇重樓抗腫瘤活性成分的研究.pdf

1、中藥重樓為百合科植物滇重樓和七葉一枝花兩個(gè)變種的干燥根莖。主要分布于四川、云貴等地。它的藥用歷史悠久，且早已為民間用于抗癌藥物，且是著名中成藥云南白藥季德勝蛇藥片、宮血寧膠囊等的主要組成藥物。其主要的化學(xué)成分為甾體皂苷類、植物蛻皮激素類、黃酮類、甾醇類。前期實(shí)驗(yàn)表明，滇重樓乙酸乙酯和正丁醇提取物具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。為尋找具有生物活性的化學(xué)單體，本文對(duì)滇重樓進(jìn)行了系統(tǒng)地化學(xué)成分研究。 本課題采用硅膠柱層析、凝膠色譜、制各薄層色譜

2、(PTLC)及制備高效液相色譜(PHPLC)等分離手段，對(duì)滇重樓各萃取部分進(jìn)行了系統(tǒng)地分離，從中共分離到73個(gè)單體化合物，除了通過1H-NMR初步鑒定的脂肪酸類化合物之外，還進(jìn)一步通過13C-NMR，2D-NMR及高分辨質(zhì)譜等波譜解析方法鑒定了其中18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，其余化合物正在鑒定中。其中2個(gè)為新化合物：Parispolyside F(1)和Parispolyisde G(2)；3個(gè)黃酮苷(3-5)；1個(gè)鞘糖脂(6)；1個(gè)乙基-α-

3、D-呋喃果糖苷(7)；1個(gè)β-蛻皮激素(8)；1個(gè)豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)；9個(gè)甾體皂苷(10-18)。其中化合物3-7為首次從重樓屬植物中分離得到的，而3-5是從重樓屬植物中首次分到的除以往報(bào)道的山奈酚類黃酮苷之外的另一類異鼠李素類的黃酮苷；化合物10和11為首次從該種植物中分離得到的甾體皂苷。 本課題在前期實(shí)驗(yàn)證明滇重樓提取物具有明確的抗腫瘤作用的基礎(chǔ)上，以LA795小鼠肺腺癌細(xì)胞為研究對(duì)象，考察了分離鑒定

4、的單體化合物的抗腫瘤作用。研究表明，化合物1-6對(duì)LA795細(xì)胞具有一定的抑制作用，其中新化合物1、2和化合物4、10、11的活性相對(duì)較好，而化合物12-18對(duì)LA795細(xì)胞均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。在細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，初步討論了細(xì)胞毒活性與化合物結(jié)構(gòu)之間的構(gòu)效關(guān)系。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示無論是薯蕷皂苷還是偏諾皂苷都具有一定的細(xì)胞毒作用，且17位上羥基的有無對(duì)細(xì)胞毒作用無明顯影響。皂苷元C-3位連接糖鏈時(shí)，糖的數(shù)目、連接位置及組成類型對(duì)其