滇重樓中甾體皂苷類成分的研究.pdf

1、中藥重樓為百合科植物云南重樓[Paris polyphylla Smith var.yunnanensis(Franch)Hand Mazz]或七葉一支花[Paris polyphylla Smith var．chinesis(Franch)Hara]的干燥根莖，傳統(tǒng)上作為一味珍貴的藥材用于治療咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌打傷痛等癥?，F(xiàn)代藥理表明其具有止血、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)及心血管等活性。研究發(fā)現(xiàn)：重樓中的主要活性成分是甾體皂苷，且苷元不同、

2、糖基不同，其藥理活性也差別較大，因此有必要對其甾體皂苷類成分進行系統(tǒng)的分離鑒定和深入的藥理活性研究，并探討其構(gòu)效關(guān)系，進而開發(fā)出療效好、毒性小的新型藥物，更好的應(yīng)用于臨床。 本論文通過多種分離純化手段和結(jié)構(gòu)鑒定方法，對中藥重樓中的甾體皂苷類化合物進行了系統(tǒng)的分離鑒定，得到22個單體化合物和一對立體異構(gòu)體的混合物(化合物12a和12b)，其中6個新化合物(化合物1、2、8、12a、12b和15)，2個首次從該屬植物中分離得到(化合

3、物20和23)，3個為首次從該種植物中分離得到(化合物3、7和14)，其結(jié)構(gòu)分別為： (25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6)>-烯-呋甾-3β，17a，22a，26-四羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋哺阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(滇重樓皂苷A，1)、(25R)26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-16，22-二酮基-△<"5(6),17(20)>-二烯-呋甾-3β，2

4、6-二羥基-3-O-α-L-吡哺鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(滇重樓皂苷F，2)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6)-烯-呋甾-3β，17α，22a，26-四羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1-4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡哺葡萄糖苷(皂苷Th，3)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△

5、<'5(6)>-烯-呋甾-3β，22α，26-三羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(Dichotomin，4)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6)>．烯一呋甾-3β，22a，26-三羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(Parisaponi

6、n I，5)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6)>-烯-呋甾-3β，22a，26-三羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(原纖細(xì)薯蕷皂苷，6)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6),20(22)>-二烯-呋甾-3β，26-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖

7、基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(偽原薯蕷皂苷Pb，7)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△<'5(6),20(22)>-二烯-呋甾-3β，26-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(滇重樓皂苷B，8)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-17α，3β-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡哺葡萄糖苷(皂苷Tb，9)、(

8、25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-17α，3β-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(重樓皂苷H，10)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-17α，3β-二羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、(25R)-<'△5(6>-烯-螺甾-7β，3β-二羥基-3-Oα-L-吡喃鼠李糖基-

9、(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(滇重樓皂苷D，12a)、(25R)-△<'5(6)>烯-螺甾-7α，3β-二羥基-3-Oα-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(滇重樓皂苷E，12b)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-17α，3β-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖

10、基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(皂苷Tg，13)、(25R)-△<'7(8)>-烯-螺甾-3β．5α，6α-三羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基αβ-(1→2)]β-D-吡喃葡萄糖苷(南重樓皂苷A，14)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-12α，3β-二羥基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄

11、糖苷(滇重樓皂苷C，15)、(25R)-△5(6)-烯-螺甾-17α，3β-二羥基-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(16)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(薯蕷次皂苷A，18)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-

12、α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(皂苷Pa，19)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→5)-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(Reclinatoside，20)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4

13、)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(皂苷Pb，21)、(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-D-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(纖細(xì)薯蕷皂苷，22)和(25R)-△<'5(6)>-烯-螺甾-3-D-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→5)-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(Loureiro

14、side，23)。 將分離得到的各單體化合物進行了細(xì)胞毒及心血管相關(guān)活性篩選，其中細(xì)胞毒活性研究表明：重樓中的螺甾皂苷類化合物大多具有細(xì)胞毒活性，以皂苷Pb的活性最強，其IC<,50>值為0.13μg/mL；呋甾皂苷基本無此活性。在此基礎(chǔ)上初步探討了其細(xì)胞毒活性的構(gòu)效關(guān)系，發(fā)現(xiàn)并證實了：F環(huán)閉合的螺旋甾烷型苷元母核及C-3位糖鏈的1→2連接的末端鼠李糖是甾體皂苷具有良好細(xì)胞毒活性的關(guān)鍵性結(jié)構(gòu)特征；苷元上羥基的取代則對甾體皂苷的細(xì)