柘樹抗腫瘤活性成分的研究.pdf

1、柘樹Cudrania tricuspidata(Carr.)Bur.為?？?Moraceae)柘屬植物,其根入藥具有祛風(fēng)除濕、活血通經(jīng)、健脾益胃及消炎止痛等功效,臨床用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、脾虛泄瀉及黃疸等癥,近年來又用于治療胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤.國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)柘樹黃酮粗提物具有抗腫瘤活性,但活性成分未知.日本學(xué)者從其根皮中分離得到一些異戊烯基取代的（口山）酮及黃酮類化合物,但未對其進(jìn)行生物活性研究尤其是抗腫瘤活性的研究.我們對柘樹根

2、的提取物進(jìn)行了初步的體外抗腫瘤活性篩選,結(jié)果表明:其乙醇提取物的氯仿萃取部位對兩種人胃癌細(xì)胞株SGC-7901和BGC-823表現(xiàn)出細(xì)胞毒活性.為尋找活性成分,對該部位進(jìn)行了系統(tǒng)的分離,共得到30個化合物,利用波譜技術(shù),鑒定其結(jié)構(gòu).其中化合物1-9為新的異戊烯基（口山）酮,22為新的異戊烯基二氫黃酮,化合物12,14-16,18及24為首次從本屬植物中得到.此外,我們觀察了其中23個化合物對人結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT-116,人肝癌細(xì)胞株SM

3、MC-7721,人胃癌細(xì)胞株SGC-7901和BGC-823的生長抑制作用.結(jié)果顯示:（口山）酮5,7,8,11,13,14,18對上述四種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞株的生長均有顯著的抑制活性(IC<,50>=1.1-11.8μg/mL);（口山）酮2,4,12對HCT-116,SMMC-7721和SGC-7901三種細(xì)胞株有較好抑制活性(IC<,50>=1.3-9.8μg/mL);（口山）酮10,17能較好地抑制SMMC-7721,SGC-79

4、01和BGC-823細(xì)胞株的生長(IC<,50>=1.8-12.3μg/mL);黃酮類化合物一般活性較弱或不顯活性.初步的構(gòu)效關(guān)系探討發(fā)現(xiàn):細(xì)胞毒活性主要依賴于異戊烯基取代的（口山）酮母核;多數(shù)活性（口山）酮都在分子一定區(qū)域(如A環(huán))有一至二個疏水基團(tuán)(異戊烯基),同時在另一區(qū)域(如B環(huán))有一至二個親水基團(tuán)(羥基);（口山）酮C-8位有無取代基對活性影響不大;當(dāng)（口山）酮C-4位有1,1-二甲基-2-烯丙基取代時或其與C-3位羥基形成呋