castleman病ppt課件

1、Castleman病,2016-08-08,Castleman病(Castleman’s disease)是一種原因未明的反應性淋巴組織增生性疾病，由Benjamin Castleman在1954年首先作出描述，隨后其他作者用Castleman命名該疾病，并報道了不同的類型。由于本病淋巴結腫大通常十分明顯，有時直徑達10 cm以上，故又名巨大淋巴結增生(giant lymph node hyperplasia)。,按病變范圍分：1、單

2、中心型（局限型 UCD），96%為透明血管型，預后好；2、多中心型（彌漫型 MCD），多為漿細胞型，放化療及免疫抑制治療，預后差。主要累及部位： 胸部 70%，主要位于縱隔和肺門； 頸部 14%， 腹部及盆腔 12%， 腋窩 2% 小兒患者：腹腔多見

3、 Fizzera 總結400例,臨 床 分 型,病 理 分 類,病理分類： 透明血管型(hyaline vascular variant，HVV)、漿細胞型(plasma cell variant，PCV)混合型。 但多中心型和漿細胞型的病例有交叉重疊，加上文獻及病理書本常常把多中心型也稱為漿細胞型，導致臨床病理資料和診斷有些混亂。我們建議把漿細胞型稱為單中心漿細胞型Cas

4、tleman病，以免與多中心型混淆，因此根據(jù)其不同臨床病理表現(xiàn)分為：透明血管型、單中心漿細胞型、多中心型(HHV8相關或陰性)3種類型,發(fā) 病 機 制,人類免疫缺陷病毒(HIV)人類皰疹病毒(HHV)-8。IL-6該病病因和發(fā)病機制不清。,,HHV-8 是一種人類嗜淋巴組織病毒，與Kaposi肉瘤的發(fā)生發(fā)展相關，也被認為是Kaposi 肉瘤相關皰疹病毒。30％ ～100％的CD 與HHV-8感染相關。有效的抗病毒治療可緩解MC

5、D的癥狀。,,IL-6 是導致CD發(fā)生發(fā)展的重要細胞因子，其過度表達可誘導大鼠出現(xiàn)類MCD綜合征。 血清IL-6水平與全身癥狀呈正相關，經(jīng)治療后血清IL-6水平下降且全身癥狀好轉.,臨 床 表 現(xiàn),局限型好發(fā)于青年，以透明血管型多見，常因無痛性淋巴結腫大就診，腫大的淋巴結可發(fā)生于任何部位，以縱隔、頸部、腋下、腹部等處好發(fā)，淋巴結腫大明顯時可出現(xiàn)局部壓迫癥狀。 彌漫型發(fā)病高峰為50-60歲．病理學主要為漿細胞型和混合型。臨床表現(xiàn)為

6、分散的腫大淋巴結，常伴全身癥狀如發(fā)熱、貧血、消瘦．肝脾大等，實驗室檢查可有貧血、紅細胞沉降率加快、球蛋白增高、高免疫球蛋白血癥、血小板減少、肝功能異常等。,診 斷,該病病變部位不同，臨床表現(xiàn)也復雜多變，確診主要靠組織病理學診斷。Frizzera，1988年提出CD診斷標準：(1)局限型的診斷標準，①單一部位淋巴結腫大；②特征性增生性組織病理學改變并除外可能的原發(fā)?。虎鄱酂o全身癥狀及貧血、紅細胞沉降率加快、γ球蛋白增高等異常；④腫物切

7、除后長期生存。(2) 彌漫型的診斷標準，①具有特征性增生性組織病理改變；②顯著淋巴結腫大并累及多處外周淋巴結；③多系統(tǒng)受累表現(xiàn)；④排除已知可能的病因。必須指出，單憑病理組織學或臨床表現(xiàn)可能均難以做出肯定、準確的臨床病理診斷，必須把兩者結合起來。特別是彌漫型。個別病例不應滿足于一次病理學結論，應反復多部位送檢，以期盡早明確診斷。,臨 床 特 征 的 相 關 性,,,,治 療 及 預 后,局限型的首選治療是手術切除，若不能完整切除，

8、部分切除也是有幫助的。有手術禁忌證的患者選用局部小劑量放射治療。彌漫型一般認為手術治療無效，目前主要治療方法有： (1)單用皮質激素：易復發(fā)。 (2)聯(lián)合化療：可選用COP、CHOP等方案，患者多數(shù)可 緩解。但停藥后易復發(fā)。

9、 (3)應用人類重組抗IL-6受體抗體：可改善部分患者全身癥狀。 (4)干擾素對部分患者有效。 (5)其他：維甲酸、更昔洛韋、造血干細胞移植、抗 CD20單克隆抗體等。,,對于存在并發(fā)癥，如HIV感染的患者，需要給予特殊治療措施。局限型通過手

10、術或放療可能治愈；彌漫型預后較差，中位生存期約為14-30個月，嚴重感染、多臟器功能衰竭及向惡性腫瘤(特別是非霍奇金淋巴瘤)轉化是該類患者死亡的主要原因 。近年來，抗CD20單抗或抗IL-6受體的單抗單藥或聯(lián)合化療治療MCD已成為研究的熱點。,,外科切除或局部放療: 局限型:無論何種病理類型，手術切除幾乎均可治愈，包括腹部病變 。若局部病變不適合手術切除，可選擇放療，有效率高達72％。彌漫型：需要全身治療，手術切除受累淋巴結或

11、脾可以改善部分MCD患者的全身癥狀，但是療效短暫；少數(shù)沒有癥狀的患者可能只需觀察，不需干預 。糖皮質激素: 緩解CD的臨床癥狀，尤其是改善淋巴結腫大和糾正實驗室檢查異常，但是作用短暫，減量或中斷治療后可反復，持續(xù)緩解者少見。長期使用激素可增加嚴重細菌感染的風險 。因此，只有當最終治療方案尚未確定或延遲時，方可單獨使用激素。,化 療,彌漫型具有侵襲性，屬于淋巴組織增殖性疾病，可選擇非霍奇金淋巴瘤的治療方案， 但尚無統(tǒng)一化療方

12、案，常根據(jù)疾病侵襲程度進行選擇。 常用方案： CVP (環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松) CHOP(環(huán)磷酰胺+阿霉素十長春新堿+潑尼松)。由于存在骨髓及免疫抑制，化療時感染風險較高。,利 妥 昔 單 抗,利妥昔單抗是抗CD20的單克隆抗體，對伴或不伴HIV／HHV-8感染的CD患者有效。一項前瞻性Ⅱ期臨床試驗顯示，24例聯(lián)合化療后復發(fā)的HIV相關MCD患者采用利妥昔單抗治療(375

13、 mg／m ，每周1次，持續(xù)4周)后，1例患者死于疾病進展，23例(95．8％)達完全緩解(CR)。治療結束后1年內，1例死于原因不明的急性呼吸衰竭，4例復發(fā)，l7例(7l％)持續(xù)緩解，總體生存率92％ 。 主要副反應是輕至中度感染，Kaposi’S肉瘤輕度惡化,抗病毒治療,更昔洛韋、西多福韋等多種抗病毒藥物能夠明顯抑制HHV-8 DNA復制，使部分HHV-8感染的MCD患者得到不同程度緩解

14、。,IL-6拮抗劑,2005年6月， 日本批準tocilizumab(抗人IL-6受體的人源化單克隆抗體)治療CD， 目前該藥尚處于Ⅱ期臨床試驗階段。Nishimoto等 采用tocilizumab治療了28例HIV陰性患者，結果顯示患者淋巴結腫大等體征、臨床癥狀及實驗室指標均有改善；15例需要長期激素治療的CD患者中，11例激素可減量或停用。部分患者的治療長達3年，副反應輕微，僅為輕度滲出相關癥狀和短暫的白細胞減少。Toeiliz

15、umab的長期治療可能有效。,新的靶向治療藥物,CD的重要病理特點為新生血管形成（沙利度胺）；硼替唑米是一種蛋白酶抑制劑，可抑制IL一6自分泌，同時也可減少輸血和降低炎癥因子水平。,臨床病例,病史(case1),F/67歲體檢發(fā)現(xiàn)雙側腎盂占位7天無尿頻、尿急，無血尿；無惡心、嘔吐入院查血、尿常規(guī)及腫瘤標記物正常。既往高血壓20年，糖尿病4年,IVP： 雙側腎盂未見顯影；雙側腎盞顯示清晰，小盞杯口銳利。超聲： 雙

16、側集合系統(tǒng)內低回聲，左側大小約37mmx25mmx28mm，右側大小約39mmx34mm，回聲欠佳，界不清，內隱約可見點狀血運；周圍集合系統(tǒng)擴張。,44Hu,69Hu,91Hu,71Hu,手術記錄： 全麻下行右側腎竇脂肪淋巴結組織切除活檢病理：Castleman’s病 （漿細胞型）,Case2M/51發(fā)現(xiàn)頸前腫物2年余,Case3F/31歲右側頸部腫物半年余,Case4F/61歲查體發(fā)現(xiàn)腹膜后占位,Case5F