慢性心房顫動患者心房肌細胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度及其基因表達變化的研究.pdf

1、目的：慢性心房顫動（CAF）引起心房電生理的改變，促進心房顫動（AF）的維持。心房電生理的改變即電重構，電重構主要表現(xiàn)為心房肌動作電位時程縮短、有效不應期縮短和有效不應期頻率適應性下降，它在AF的發(fā)生、發(fā)展及維持中起重要作用。近年來大多數(shù)學者認為L型鈣電流及其mRNA表達下調(diào)和瞬時外向鉀電流及其mRNA表達下調(diào)是電重構的重要機制，但對內(nèi)向整流鉀通道電流（IK1）及其基因表達改變在電重構中的作用研究甚少。IK1是心房肌動作電位復極末期的重

2、要離子流，能直接影響動作電位的時程及形態(tài)，引起動作電位時程和有效不應期的改變。Kir2.1是內(nèi)向整流鉀通道主要的編碼基因，其所介導的電流占內(nèi)向整流鉀通道電流的百分之八十以上。本課題選取慢性心房顫動患者和患先天性心臟病及風濕性心臟病但為正常竇性心律患者的右心耳組織，對心房肌細胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度及其基因表達進行對比研究，進一步探討慢性心房顫動發(fā)生發(fā)展過程中可能的離子流改變，為電重構機制的闡明提供更多的實驗依據(jù)。方法：選取8例慢性心房顫

3、動（CAF）和12例先天性心臟病及風濕性心臟病但為正常竇性心律（NSR）行心臟體外循環(huán)手術患者的右心耳，急性酶分離出單個心房肌細胞后，采用全細胞膜片電壓鉗制技術研究心房肌細胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度的變化；采用一步法逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)技術檢測19例CAF患者和18例NSR患者心房肌內(nèi)向整流鉀通道基因(Kir2.1mRNA)的表達。結果：在靜息膜電位水平－74.28mV以下的心房肌細胞，慢性心房顫動患者內(nèi)向整流鉀通道電流密

4、度在超極化時比正常竇性心律組明顯增大，平均靜息膜電位分別為（－78.95±4.67）mV和（－70.22±11.08）mV,P＞0.05。超級化至－100mV時IK1電流密度分別為（-11.09±2.47）pA/pF（n=15/8,細胞/例數(shù)）和（-5.58±2.52）pA/pF(n=26/12,細胞/例數(shù))，P＜0.01。與對照組相比，慢性心房顫動組Kir2.1mRNA水平上調(diào)了47.81％，分別為(0.50±0.02，n＝19)和(