心房顫動(dòng)鈣通道基因表達(dá)及心肌纖維化的研究.pdf

1、目的:研究心房顫動(dòng)時(shí)心肌細(xì)胞膜鈣通道、鉀通道及血小板源生長(zhǎng)因子受體-β(PDGFR-β)基因表達(dá)的變化，探討房顫時(shí)鈣超載的發(fā)生原因和心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制，為房顫的治療提供理論依據(jù)。 方法:(1)采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)心房肌細(xì)胞膜上L型鈣通道α<,1>亞單位、T型鈣通道α<,1H>亞單位、鈉/鈣交換體、瞬時(shí)外向鉀電流通道(Kv4．3)及PDGFR-α基因的mRNA表達(dá)。(2)應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)PDGFR-α及Ⅲ型膠原的表達(dá)。(

2、3)采用Van-Gieson(V-G)法檢測(cè)心房組織總膠原的表達(dá)。 結(jié)果:(1)房顫時(shí)心肌細(xì)胞膜上L型鈣通道α<,1>亞單位基因的mRNA輕微下調(diào)，T型鈣通道α<,1H>亞單位基因的mRNA上調(diào)，鈉/鈣交換體基因的mRNA無(wú)明顯變化，Kv4.3基因明顯下調(diào)，PDGFR-β基因的mRNA輕微下調(diào)；藥物組與單純房顫組比較，L型鈣通道α<,1>亞單位基因和T型鈣通道α<,1H>亞單位基因的mRNA明顯下調(diào)，鈉/鈣交換體基因的mRNA無(wú)

3、明顯變化，Kv4.3基因的mRNA明顯上調(diào)，接近正常組水平；PDGFR-α基因的mRNA明顯下調(diào)。(2)免疫組化顯示：持續(xù)性房顫時(shí)Ⅲ型膠原明顯增加，PDGFR-β明顯下調(diào)；mibefradil組與單純房顫組比較，Ⅲ型膠原明顯減少，PDGFR-β明顯下調(diào)；(3)V-G法顯示：持續(xù)性房顫總膠原明顯增加，使用mibefradil后總膠原明顯下降。 結(jié)論:(1)T型鈣通道α<,1H>亞單位mRNA的表達(dá)上調(diào)，可能是持續(xù)性房顫鈣超載的主要

4、原因。(2)L型鈣通道α<,1>亞單位mRNA的表達(dá)輕微下調(diào)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)NCX的mRNA的表達(dá)在持續(xù)性房顫無(wú)明顯改變(4)房顫時(shí)Kv4.3基因的mRNA的表達(dá)明顯下降，使用mibefradil后Kv4.3基因的mRNA的表達(dá)明顯上升。間接提示：T型鈣通道在持續(xù)性房顫鈣超載中起重要作用。(5)持續(xù)性房顫6個(gè)月時(shí)有明顯的心肌纖維化，T型鈣通道阻滯劑可以減輕心肌纖維化程度。(6)房顫的心肌纖維化可能不是通過(guò)PDGFR-β信號(hào)通路起作