bFGF與風(fēng)濕性心臟病心房顫動(dòng)患者心房纖維化相關(guān)分子機(jī)制的研究.pdf

1、目的：檢測風(fēng)濕性心臟病(風(fēng)心病)心房顫動(dòng)(房顫)患者心房組織纖維化程度，Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子受體-1、肝素硫酸蛋白多糖和α平滑肌肌動(dòng)蛋白的基因表達(dá)和蛋白水平，探討房顫患者心房組織纖維化的分子機(jī)制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。 方法:75例風(fēng)心病接受換瓣手術(shù)患者分為三組，其中竇性心律組34例；陣發(fā)性房顫組11例；持續(xù)性房顫組30例，于術(shù)中獲取右心耳組織約250mg，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄一聚

2、合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)測定心房組織中Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子受體-1(FGFR-1)、肝素硫酸蛋白多糖(HSPG)和α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的mRNA含量，采用苦味酸天狼猩紅染色法對(duì)心房組織膠原沉積量及分布情況進(jìn)行分析，采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)bFGF、FGFR1、HSPG、α-SMA蛋白水平及分布情況進(jìn)行分析。 結(jié)果:(1)與竇性心律組比較，房顫患者心房纖維化程

3、度明顯增高，且與房顫持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)；房顫患者心房組織中Ⅰ型膠原的mRNA水平明顯增加，且與房顫持續(xù)時(shí)間、左房內(nèi)徑相關(guān)，Ⅲ型膠原mRNA水平在各組病人無差異。(2)與竇性心律組比較，陣發(fā)性房顫組、慢性房顫組患者心房組織中bFGF、FGFR1、HSPG、α-SMA基因的mRNA及蛋白表達(dá)水平均明顯增加；與陣發(fā)性房顫患者比較慢性顫患者心房組織中bFGF、FGFRl、HSPG、α-SMA基因的mRNA及蛋白表達(dá)水平明顯增加；bFGF、FGFR

4、l、HSPG、α-SMA的mRNA表達(dá)水平與Ⅰ型膠原的mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)；bFGF、FGFRl、HSPG、α-SMA的蛋白表達(dá)水平與膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF)呈正相關(guān)。 結(jié)論：房顫患者心房組織中堿性成纖維細(xì)胞生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子受體-1、肝素硫酸蛋白多糖和α平滑肌肌動(dòng)蛋白的基因表達(dá)增加可能是促進(jìn)膠原合成，造成房顫時(shí)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的分子機(jī)制之一，可能與房顫的發(fā)生和維持有