風(fēng)心病心房顫動患者心房肌細(xì)胞Cx40和Cx43表達(dá)的研究.pdf

1、背景和目的：心房顫動(atrialfibrillation,AF)是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常，對人類健康危害極大。心房顫動的發(fā)病機(jī)理目前尚不十分清楚。1914年,Garrey做了創(chuàng)新性地實(shí)驗，這些實(shí)驗表明折返是房顫的發(fā)病機(jī)制，他進(jìn)一步提出，房顫的持續(xù)與其所發(fā)生的心肌組織大小相關(guān)，即臨界量心房組織的概念—也就是說臨界量的心房組織是房顫維持的一個重要條件，低于臨界量房顫就不能維持。這標(biāo)志著現(xiàn)代房顫機(jī)制的基礎(chǔ)研究的開始。在此后90年的歷史

2、過程中，人們陸續(xù)提出過多種的房顫機(jī)制假說，“折返(多發(fā)子波折返)”說被大家認(rèn)可，也已經(jīng)為很多實(shí)驗所證實(shí)。己報告有四種折返模式：環(huán)狀模式、主導(dǎo)環(huán)模式、“8字”形模式以及螺旋波模式。其中環(huán)狀折返模式必須有一個解剖屏障，另外三種僅需要一個功能性屏障即可。上述的理論都以心肌細(xì)胞的電活動異常為基礎(chǔ)，但單個細(xì)胞離子通道改變只能影響細(xì)胞的興奮性，而整個心肌電沖動的傳導(dǎo)還取決于縫隙連接(gapjunction,GJ)的參與，才使整個心肌組織表現(xiàn)為同步興

3、奮。已有的在動物心房顫動模型和人類手術(shù)標(biāo)本的研究，均提示組成GJ的縫隙連接蛋白Connexin,Cx)與心房顫動的發(fā)生和維持有關(guān)。目前在哺乳動物心臟已鑒定出5種Cx，即Cx40、Cx43、Cx45、Cx37、Cx46。其中Cx40、Cx43、Cx45在心肌分布有相對豐富，而Cx37是血管壁主要的縫隙連接蛋白。在心房或心室肌細(xì)胞中偶爾可發(fā)現(xiàn)微量的Cx37、Cx46。Cx43除了竇房結(jié)、房室結(jié)、部分傳導(dǎo)系統(tǒng)外，存在于整個心臟，Cx40表達(dá)在

4、心房(小鼠心臟除外)和傳導(dǎo)系統(tǒng)近端最強(qiáng)，Cx45局限于竇房結(jié)、房室結(jié)及傳導(dǎo)系統(tǒng)?？梢?，各種Cx在心臟的不同區(qū)域分布不同，而且其數(shù)量也存在很大差異，這些差異可能在調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)速度方面起著重要的作用。上述五種Cx以Cx40在心房分布最強(qiáng)，Cx43在心房也較另外三種為優(yōu)。對于風(fēng)心病心房顫動患者Cx40、Cx43的表達(dá)量，各種實(shí)驗結(jié)論卻各不相同，甚至截然相反。另外，風(fēng)心病雖然多累及二尖瓣膜，但心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)卻與右心房緊密相關(guān)。本研究擬對風(fēng)心病二

5、尖瓣病變伴心房顫動的患者右心房肌細(xì)胞Cx40、Cx43的表達(dá)進(jìn)行研究，探討心房顫動對Cx40、Cx43表達(dá)的影響，以揭示風(fēng)濕性心臟瓣膜病中Cx的表達(dá)量變化與心房顫動的關(guān)系，從而為對房顫的防治作出有益的探索。 方法：31例風(fēng)濕性心臟瓣膜病行瓣膜置換術(shù)的患者，根據(jù)心電圖報告、心臟超聲和臨床查體，回顧性分為對照組(8例，均為竇性心律)和實(shí)驗組(23例)，實(shí)驗組又根據(jù)心房顫動持續(xù)時間分為兩個亞組：實(shí)驗Ⅰ組11例，均為陣發(fā)性心房顫動或心房

6、顫動持續(xù)時間≤6月；實(shí)驗Ⅱ組12例，心房顫動持續(xù)時間均＞6月。對選中的風(fēng)心病伴或不伴心房顫動患者進(jìn)行臨床資料分析總結(jié)后，于手術(shù)中取其右心耳處心房肌標(biāo)本置于液氮中保存?zhèn)溆?。通過采用westernblot即免疫印跡(immunoblotting)的方法分析其Cx40、Cx43的表達(dá)。實(shí)驗數(shù)據(jù)首先作正態(tài)性和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布和方差齊性的作t檢驗、單因素方差分析，結(jié)果若為正態(tài)分布以-x±s表示；不符合正態(tài)分布和方差齊性的作非參數(shù)檢驗進(jìn)行

7、不同組間差異的分析，以中位數(shù)表示。用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。檢驗水準(zhǔn)α為0.05。然后判斷對照組、實(shí)驗組Ⅰ和實(shí)驗Ⅱ組有無差異。結(jié)果：三組患者右心房肌Cx比較：1、對照組患者Cx43表達(dá)量雖較實(shí)驗Ⅰ組和實(shí)驗Ⅱ組均有增加，但無顯著性差異(P＞0.05)。2、實(shí)驗Ⅰ組與對照組比較，右心房肌Cx40表達(dá)量減少30％(P＜0.05)，差異性明顯；實(shí)驗Ⅱ組與對照組比較，右心房肌Cx40表達(dá)量減少52％(P＜0.05)，差異性更為明顯