晚期非小細(xì)胞肺癌外周血免疫相關(guān)細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化與近期療效及預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、[背景與目的]
　　非小細(xì)胞肺癌的綜合治療在近十年已經(jīng)發(fā)生了長(zhǎng)足進(jìn)展，從20世紀(jì)70年代后的化療時(shí)代逐步邁入了基于分子分型的個(gè)體化治療時(shí)代。篩選出“對(duì)”的人群進(jìn)行“對(duì)”的治療，無(wú)論在延長(zhǎng)患者的生存期還是提高生活質(zhì)量方面都起著至關(guān)重要的作用。細(xì)胞因子屬于生物性指標(biāo)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、成熟、分化和腫瘤發(fā)展方面起著至關(guān)重要的作用。監(jiān)測(cè)與免疫相關(guān)的細(xì)胞因子在治療過(guò)程中的變化，有利于密切跟隨腫瘤發(fā)展的動(dòng)向，從而評(píng)估現(xiàn)有治療手段的合理性。

2、>　　[方法]
　　納入2012年7月至2013年12月在該院就診的不可手術(shù)切除的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，ELISA法檢測(cè)外周血中七種免疫相關(guān)細(xì)胞因子(IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4)的蛋白水平，分析其與臨床病理特征的關(guān)系;動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)七種細(xì)胞因子在治療過(guò)程中的變化趨勢(shì)，分析其與近期療效及預(yù)后的可能關(guān)系;應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　

3、　[結(jié)果]
　　1、111例患者符合條件納入研究。截止至末次隨訪，出現(xiàn)疾病進(jìn)展97例(87.4％)，中位PFS7.9月，出現(xiàn)死亡62例(55.9％)，中位生存時(shí)間19.2月。是否吸煙、TNM分期及EGFR基因狀態(tài)對(duì)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間存在影響;是否吸煙及TNM分期是影響無(wú)進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素;病理類(lèi)型是否含混雜成分、EGFR基因突變狀態(tài)、年齡及診療全程涉及的治療種類(lèi)對(duì)總生存時(shí)間存在影響;有驅(qū)動(dòng)基因并行相應(yīng)靶向治療者的總生存時(shí)間較無(wú)驅(qū)動(dòng)

4、基因者明顯延長(zhǎng)。全程涉及治療手段的種類(lèi)是影響總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　2、晚期肺腺癌患者IL-6、TGF-β、CTLA-4的初始血清濃度較正常人明顯升高;女性相對(duì)于男性具有更高的TGF-β及PD-1初始濃度;Ⅳ期患者的IL-6濃度明顯低于Ⅲ期患者;病理成分單一的患者較病理成分復(fù)雜者具有更高的IL-6及PD-1濃度;低分化晚期肺腺癌患者IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PDL-1、CTLA-4水平較中高分

5、化者明顯降低。
　　3、化療過(guò)程中PR與PD組患者的免疫格局變化只發(fā)生一次明顯的變化，PR組在1周期后，PD組在2周期后，SD組患者的免疫格局則發(fā)生兩次明顯變化。PR組患者2周期化療后七種細(xì)胞因子水平較治療前無(wú)明顯變化。;SD組2周期化療后TGF-β、PD-1、PDL-1的濃度較治療前明顯降低;PD組患者2周期化療后IL-6、TGF-β的濃度較治療前明顯升高。靶向治療后IL-2與TGF-β水平較治療前有明顯升高。
　　4、I

6、L-6初始高表達(dá)組的總生存時(shí)間要顯著長(zhǎng)于低表達(dá)組;免疫格局活躍組的中位總生存時(shí)間較免疫低下組有顯著延長(zhǎng)趨勢(shì)，初始免疫格局是影響總生存的重要因素;免疫狀態(tài)低下組治療后IL-6、PDL-1降低者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于升高者，七種細(xì)胞因子治療后的變化對(duì)總生存時(shí)間無(wú)顯著影響;免疫狀態(tài)活躍組七種細(xì)胞因子治療后的變化無(wú)論對(duì)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間還是總生存時(shí)間均無(wú)顯著影響。
　　[結(jié)論]
　　是否吸煙及TNM分期是影響無(wú)進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素;