microRNA表達(dá)譜與非小細(xì)胞肺癌臨床特點(diǎn)和預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、近30年來隨著城市化和工業(yè)化的進(jìn)步，肺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)因癌癥導(dǎo)致死亡的首要原因，約占總的惡性腫瘤死亡病例的30％。臨床醫(yī)師經(jīng)常面臨這樣的困惑，即同一分期、同一組織學(xué)類型、采用同一治療方案的肺癌患者，其治療效果、遠(yuǎn)期生存情況有著明顯不同。當(dāng)前國際廣泛采用的基于普通病理學(xué)的肺癌TNM分期系統(tǒng)存在許多缺陷，尤其是對于開展肺癌患者個(gè)體化的治療及預(yù)后評估等發(fā)揮的作用極為有限。
　　 miRNA是真核生物中一類長度約為22個(gè)核苷酸的參與

2、基因轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控的小分子非編碼RNA。近幾年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)miRNA參與腫瘤發(fā)生發(fā)展、外侵轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)歸預(yù)后等多個(gè)環(huán)節(jié)，研究肺癌中miRNA表達(dá)譜及其與肺癌不同病理類型和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，為臨床更加科學(xué)的進(jìn)行肺癌腫瘤分型、分期及預(yù)后判斷提供了新的途徑，發(fā)掘與肺癌相關(guān)的特異miRNA表達(dá)譜用于肺癌的分型分期和預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。
　　 本研究應(yīng)用來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸外科2000年到2002年間外科手術(shù)切除的原發(fā)性

3、非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本116例，包括43例腺癌和60例鱗癌，以及13例小細(xì)胞肺癌共116例的癌與癌旁組織與包含677條人類已知序列的miRNA和小鼠的共924條miRNA成熟的序列雜交。結(jié)果第一次通過數(shù)學(xué)模型利用5個(gè)miRNA（hsa-miR-210，hsa-miR-30a，hsa-miR-140-3p，hsa-miR-182，hsa-miR-486-5p）將肺癌/癌旁分開，準(zhǔn)確率98.2％，肺鱗癌/癌旁分開，準(zhǔn)確率93.3％。第一次找到一個(gè)

4、miRNA（hsa-miR-31）與肺鱗癌預(yù)后相關(guān)。hsa-miR-31預(yù)后Kaplan-Meier分析，其表達(dá)越高，預(yù)后越差（p=0.007），Cox回歸分析，其是獨(dú)立預(yù)后因素（p=0.015）并用realtime-PCR證實(shí)。多個(gè)miRNA與臨床病理（年齡、性別、吸煙）相關(guān)。如hsa-miR-205與非小細(xì)胞肺癌患者吸煙指數(shù)（≥400支/年）成正相關(guān)。hsa-miR-205，hsa-miR-31與鱗癌的分化相關(guān)。hsa-miR-20

5、5，hsa-miR-181a與鱗癌患者的性別相關(guān)。另外發(fā)現(xiàn)hsa-miR-126和hsa-miR-20a與小細(xì)胞肺癌預(yù)后相關(guān)。
　　 當(dāng)今由于缺乏有效的指導(dǎo)臨床診斷和治療的腫瘤分子標(biāo)記物，所以非小細(xì)胞肺癌患者的療效不佳。肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶Pinl在許多腫瘤中過表達(dá)，也包括非小細(xì)胞肺癌，其可能成為靶向治療靶點(diǎn)。為探討Pinl表達(dá)對肺癌發(fā)生，發(fā)展以及轉(zhuǎn)移的影響。我們利用慢病毒包裝干涉RNA載體感染肺腺癌細(xì)胞H1299，實(shí)驗(yàn)表明，穩(wěn)