PTTG和bFGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、肺癌無論在男性還是在女性中，已經(jīng)成為因癌癥而死亡的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年世界范圍內(nèi)有120萬的新發(fā)肺癌患者，死于肺癌的有100萬，有80％的患者是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者。大多數(shù)患者就診時(shí)已到中晚期，一部分雖然在早期被確診，但最終還是復(fù)發(fā)。雖然化療對早期的患者起到了一定作用，但就非小細(xì)胞肺癌的治療結(jié)果而言，還是令人失望的。因此，研究新的治療途徑已十分必要。 垂體腫

2、瘤轉(zhuǎn)化基因(pituitary tumor-transforming gene，PTTG)是Pei等于1997年用差異PCR方法首先從大鼠垂體腫瘤細(xì)胞系GH4中分離出的一種癌基因，研究發(fā)現(xiàn)PTTG能在多種腫瘤中表達(dá)的，PTTG蛋白具有多種功能，它參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多種重要機(jī)制，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PTTG可以促進(jìn)核內(nèi)癌基因(c-myc)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子 (basic fibroblast growth

3、facfor，bFGF)等其他促瘤因子的表達(dá)，其中bFGF與PTTG的關(guān)系最為密切，促進(jìn)腫瘤新生血管形成是通過bFGF而實(shí)現(xiàn)的。 血管形成是腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的關(guān)鍵步驟，與實(shí)體腫瘤的發(fā)生、惡性程度、生長轉(zhuǎn)移和預(yù)后有密切關(guān)系。在血管形成的調(diào)控中，bFGF起著重要作用，bFGF的促血管生成作用可能參與了多種腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化。目前，血管生成的分子機(jī)制已成為腫瘤研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)，針對血管生成的靶向治療在非小細(xì)胞肺癌的治療上取得了一些進(jìn)展。

4、因此，深入研究PTTG和bFGF在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制，可為肺癌的治療提供新思路。本研究采用免疫組織化學(xué)法(SABC)，研究非小細(xì)胞肺癌和正常肺組織中PTTG和bFGF的表達(dá)和相關(guān)性，進(jìn)一步探討PTTG、bFGF在肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用及二者之間的關(guān)系，為肺癌的臨床診斷、預(yù)測轉(zhuǎn)移和生物治療提供理論基礎(chǔ)。 材料與方法 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2002年1月至2005年11月胸外科手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的非

5、小細(xì)胞肺癌及癌旁正常肺組織標(biāo)本，其中男性42例，女性19例。年齡36-81歲，中位年齡57歲，平均年齡57.77±9.83歲；大于和等于60歲33例，小于60歲28例。組織學(xué)分類：鱗癌36例，腺癌25例；其中高分化10例，中分化28例，低分化23例。61例中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者37例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例，所有病人術(shù)前均未經(jīng)放療、化療和其它治療，以癌旁正常肺組織標(biāo)本作為對照。全部標(biāo)本均

6、經(jīng)10％福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，制成4μ的切片，分別進(jìn)行蘇木素－伊紅(HE)染色及PTTG和bFGF免疫組化染色。結(jié)果用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，PTTG蛋白和bFGF蛋白陽性率的分析比較采用x<'2>檢驗(yàn)和Hsher's精確概率檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)分析，以a=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1．PTTG在組織中的表達(dá)：NSCLC組織中PTTG陽性表達(dá)率為68.85％，顯著高于正常肺組織中PTT

7、G的表達(dá)(15.00％)(P<0.05)；PTTG在腺癌組織中陽性表達(dá)率(84.00％)高于鱗癌組織(58.33％)；PTTG在高中分化和低分化非小細(xì)胞肺癌中陽性表達(dá)率分別為57.89％、86.95％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PTTG在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織中陽性表達(dá)率(81.08％)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織(50.00％)；PTTG的表達(dá)與臨床分期的關(guān)系，Ⅲ+Ⅳ期患者PTTG陽性表達(dá)率(82.50％)高于Ⅰ+Ⅱ期(42

8、.86％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明PTTG在NSCLC組織中的表達(dá)與不同的病理組織類型、腫瘤組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期密切相關(guān)；PTTG表達(dá)與年齡、性別無關(guān)(P>0.05)。 2．bFGF在組織中的表達(dá)：NSCLC組織中bFGF陽性表達(dá)率為73.77％，顯著高于正常肺組織中bFGF的表達(dá)(10.00％)(P<0.05)；其中鱗癌組織、腺癌組織中bFGF的陽性表達(dá)率分別為72.22％、76.00％，兩者

9、之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；bFGF在高中分化和低分化非小細(xì)胞肺癌中陽性表達(dá)率分別為63.16％、91.30％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；bFGF在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織中陽性表達(dá)率(83.78％)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織(58.33％)；bFGF的表達(dá)與臨床分期的關(guān)系，Ⅲ+Ⅳ期患者bFGF陽性表達(dá)率(85.00％)高于Ⅰ+Ⅱ期(52.38％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明bFGF在NSCLC組織中的表達(dá)與腫瘤組

10、織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期密切相關(guān)：bFGF表達(dá)與年齡、性別、病理組織類型無關(guān)(P>0.05)。 3．NSCLC組織中PTTG蛋白與bFGF蛋白表達(dá)的關(guān)系：在61例非小細(xì)胞肺癌中PTTG蛋白與bFGF共陽性35例，共陰性9例，二者的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r<,s>=0.323，P<0.05)。 結(jié)論 1．PTTG在NSCLC組織中表達(dá)增強(qiáng)，明顯高于正常肺組織，表明PTTG參與NSCLC的發(fā)生。PTTG在NSCLC組

11、織中的表達(dá)與不同的病理組織類型、腫瘤組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)，表明PTTG參與NSCLC的發(fā)展。PTTG表達(dá)多見于腺癌，這揭示了肺腺癌易于早期發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，其表達(dá)情況對NSCLC的發(fā)展和預(yù)后具有重要意義。 2．bFGF在NSCLC組織中表達(dá)增強(qiáng)，明顯高于正常肺組織。bFGF的表達(dá)與腫瘤組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)；bFGF表達(dá)與年齡、性別、病理組織類型無關(guān)，表明bFGF表達(dá)增強(qiáng)與N