非小細胞肺癌淋巴管生成相關蛋白的表達及其與臨床特點和預后的相關性研究.pdf

1、腫瘤的擴散和轉移是影響NSCLC預后的重要因素之一，研究表明腫瘤組織內新生血管和淋巴管的生成是腫瘤擴散和轉移的主要原因。VEGF-C是VEGF家族中的主要成員之一，已經被證明為相對特異的淋巴管內皮生成因子，與受體VEGFR-2和VEGFR-3結合后可以激活淋巴管的生成，為腫瘤的淋巴結轉移創(chuàng)造有利的條件。VEGFR-3是最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管內皮標志物，屬VEGF酪氨酸激酶受體家族成員，表達幾乎只局限于淋巴管內皮細胞，是相對特異的淋巴管標記因

2、子。近年來，隨著越來越多的淋巴管內皮標記因子被鑒定和認識，淋巴管生成已經成為腫瘤轉移研究領域的熱點。目前，淋巴管生成在直腸癌、乳腺癌和食管癌等實體瘤的研究中證實其與淋巴結轉移和臨床預后有一定的相關性。但是，淋巴管生成的相關蛋白在NSCLC的臨床特點和預后之間的關系在國內外的研究中相對較少。 目的：探導淋巴管生成的相關蛋白在NSCLC中的表達及其與臨床特點和預后的相關性，并探索腫瘤淋巴轉移的機制，為抗淋巴管生成作為新的治療靶點提供

3、依據(jù)。 方法：58例NSCLC的組織和36例癌旁正常組織均來自2001年1月至12月四川大學華西醫(yī)院手術切除并有隨訪資料的標本。應用免疫組織化學(LsAB法)，檢測58例NSCLC腫瘤組織中VEGF-C蛋白表達、以VEGFR-3為標記計數(shù)腫瘤組織與36例癌旁正常組織的淋巴管。顯微鏡下計數(shù)免疫組化的陽性細胞，采用Weidner最高血管密度計數(shù)法，計數(shù)腫瘤組織與癌旁正常組織淋巴管密度。各項檢測指標與臨床特點和預后的相關性均用SPSS

4、13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。以P<0.05作為有統(tǒng)計學差異。 結果： 1.58例NSCLC組織中，VEGF-C陽性表達率為65.5％，VEGF-C表達在低分化癌組、淋巴結轉移組顯著高于高分化癌組、無淋巴結轉移組，兩組間均有統(tǒng)計學差異。VEGF-C陽性組瘤周LVD明顯高于陰性組瘤周LVD(P<0.05)，而瘤內LVD兩組間無明顯差異。VEGF-C在肺癌組織中的表達與瘤周LVD、淋巴結轉移呈正相關，與病理類型分化程度呈負

5、相關。 2．NSCLCA瘤周組織內的LVD高于正常對照組和瘤內組織，差異均有統(tǒng)計學意義，而正常對照組和瘤內的LvD兩者間無顯著差異。瘤周的淋巴管密度在淋巴結轉移組、VEGF-C陽性組、臨床Ⅲ期+Ⅳ期組高于無淋巴結轉移組、VEGF-C陰性組、臨床Ⅰ期+Ⅱ期組(P<0.01)，瘤內組織的LVD在臨床特點各組間以及VEGF-C陽性組和陰性組問均無顯著差異。 3．經Kaplan-Meier生存曲線分析，VEGF-C的陽性表達、瘤

6、周高LVD與NSCLC患者5年生存率呈負相關，log-rank檢驗VEGF-C的陽性組、瘤周高LVD組與VEGF-C的陰性組、瘤周低LVD組生存曲線差異有顯著性意義。經多因素Cox分析，瘤周LVD、VEGF-C陽性表達是影響。NSCLC患者預后的重要因素。 結論： 1．VEGF-C蛋白在大多數(shù)非小細胞肺癌組織中表達增高，VEGF-C陽性組的瘤周淋巴管密度和淋巴結轉移顯著高于VEGF-C陰性組，推測VEGF-C的高表達可能