非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1﹑KISS-1的表達(dá)和淋巴管生成的意義及其相關(guān)性.pdf

1、目的：研究非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因（metastasis-inhibiting gene,MIG）KAI1﹑KISS-1的表達(dá)和腫瘤間質(zhì)淋巴管生成的特點(diǎn)，一方面探討KAI1﹑KISS-1表達(dá)下調(diào)或缺失與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性；另一方面探討KAI1﹑KISS-1表達(dá)下調(diào)和淋巴管生成與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否具有協(xié)同作用，為NSCLC基因治療及抗淋巴管生成治療提供理論依據(jù)。
　

2、　方法：收集2006年12月到2007年10月蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肺癌住院手術(shù)病人資料，全組病人為病理科存檔的NSCLC石蠟組織標(biāo)本和對(duì)照組的癌旁組織。全組符合條件的病人為68例，其中，男56例，女12例；年齡37～80歲，平均59.04歲。應(yīng)用免疫組化染色對(duì)NSCLC腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1﹑KISS-1的表達(dá)和腫瘤間質(zhì)淋巴管密度進(jìn)行檢測(cè)。①應(yīng)用兔抗人多克隆抗體KAI1和兔抗人單克隆抗體Kiss-1蛋白metastin(45-54)

3、-NH2(Elivision法)對(duì)NSCLC腫瘤組織和癌旁組織進(jìn)行染色，顯微鏡下觀察KAI1﹑KISS-1的表達(dá)情況，采用卡方檢驗(yàn)﹑Fisher精確概率計(jì)算法，比較KAI1﹑KISS-1的表達(dá)與臨床各因素（腫瘤部位﹑組織學(xué)分類﹑分化程度﹑pTNM分期﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等）的關(guān)系；②應(yīng)用抗Podoplanin單克隆抗體(Elivision法)對(duì)68例NSCLC術(shù)后石蠟切片進(jìn)行染色，觀察腫瘤間質(zhì)和癌旁組織淋巴管生成情況，采用T檢驗(yàn)﹑方差分析和lo

4、gistic回歸分析，判斷腫瘤淋巴管生成淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　結(jié)果：(1)癌旁組織內(nèi)KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率為77.9％（53/68）, NSCLC組織內(nèi)KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率為60.3％（41/68），二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。(2)癌旁組織內(nèi)KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率為82.4％（56/68）, NSCLC組織內(nèi)KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率為66.2％（45/68），二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。(3) NSCLC組

5、織內(nèi)淋巴結(jié)陽(yáng)性組的KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率為30.3％（10/33），淋巴結(jié)陰性組的KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率為88.6％（31/35），兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；以（高分化+中分化）和（低分化+未分化）進(jìn)行分組，NSCLC腫瘤組織內(nèi) KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率分別為82.5％（33/40）﹑28.6％（8/28），二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；以（Ⅰ+Ⅱ）期和Ⅲa期進(jìn)行分組，其KAI1的表達(dá)陽(yáng)性率分別為81.8％（36/44）﹑2

6、0.8％（5/24），二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。(4) NSCLC組織內(nèi)淋巴結(jié)陽(yáng)性組KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率為39.4％（13/33），淋巴結(jié)陰性組KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率為91.4％（32/35），兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；以（高分化+中分化）和（低分化+未分化）進(jìn)行分組，68例NSCLC腫瘤組織內(nèi)KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率分別為82.5％（33/40）﹑42.9％（12/28），二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0

7、5）；以（Ⅰ+Ⅱ）期和Ⅲa期進(jìn)行分組，KISS-1的表達(dá)陽(yáng)性率分別為81.8％（36/44）﹑37.5％（9/24），二者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。(5)癌旁組織中淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)平均值為7.50±0.21，腫瘤組織間質(zhì)中LVD為11.91±0.60（4.5～21.5），兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；(6)腫瘤組織間質(zhì)中淋巴結(jié)陽(yáng)性患者LVD平均值為15.73±0.7

8、4，淋巴結(jié)陰性患者LVD平均值為8.31±0.32，二者具有顯著性差異（P<0.05）。(7) KAI1﹑KISS-1及LVD對(duì)NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的協(xié)同性分析，應(yīng)用logistic回歸，僅LVD對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有影響（P<0.05），其相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為2.065,95%可信區(qū)間（1.202，3.547）。其余二項(xiàng)指標(biāo)KAI1﹑KISS-1無(wú)意義，P值分別為0.375和0.569，95%可信區(qū)間分別為（0.003，8.714）和（0.0

9、11，12.143）。三者之間對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯協(xié)同作用（P<0.05）。
　　結(jié)論：?通過(guò)對(duì)NSCLC組織內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1﹑KISS-1表達(dá)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其在非轉(zhuǎn)移腫瘤中呈高表達(dá)，而在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤中表達(dá)下調(diào)或缺失，從而為NSCLC基因治療提供理論依據(jù)；?腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1﹑KISS-1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，而與腫瘤范圍大小無(wú)關(guān)；? NSCLC腫瘤間質(zhì)淋巴管密度（LVD）在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)