Kiss-1和KAI-1在大腸癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特性之一，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因，抑癌基因的失活和癌基因的活化是造成腫瘤增殖失控、惡性增長、侵襲和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。在眾多腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因中，Kiss-1和KAI-1是新發(fā)現(xiàn)的兩種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。研究表明Kiss-1基因和KAI-1基因在多種惡性腫瘤組織中表達缺失或降低，并與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究旨在探討Kiss-1和KAI-1在大腸癌組織中的表達情況并分析兩者與臨床病理學(xué)因素之間的關(guān)

2、系及兩者之間的相關(guān)性，以期尋找大腸癌可能的預(yù)測分子生物學(xué)標志物，為預(yù)測大腸癌的轉(zhuǎn)移趨勢提供一定的參考依據(jù)，以提高治療效果和生存率，從而達到控制和治療腫瘤的目的
　　 材料與方法：在本研究中隨機選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2006年1月-2007年1月間所行手術(shù)切除的大腸癌標本61例作為研究對象，20例癌旁正常大腸黏膜組織作為對照。61例大腸癌組織離體后5分鐘內(nèi)留取大腸癌標本，并取距腫瘤≥5cm癌旁正常大腸黏膜組織(經(jīng)術(shù)后病理確診切緣無癌

3、細胞)作為對照。大腸癌標本中Dukes分期為：DukesA期8例、DukesB期23例、DukesC期26例、DukesD期4例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。所有患者術(shù)前未接受放療、化療。都有明確的病理組織學(xué)診斷和完整的臨床資料。本研究采用原位分子雜交技術(shù)分別檢測Kiss-1mRNA和KAI-1mRNA在正常大腸黏膜組織、大腸癌組織中的表達情況。分析Kiss-1基因和KAI-1基因與大腸癌患者各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，同時分

4、析兩者之間的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)輸入計算機，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，進行x2檢驗、t檢驗、Fisher確切概率方檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1原位分子雜交陽性顆粒主要定位于癌細胞胞漿中，呈現(xiàn)棕黃色。Kiss-1mRNA在大腸正常黏膜、大腸癌組織中的陽性表達率分別為80％(16/20)、29.5％(18/61)。大腸癌組織中Kiss-1mRNA的陽性率表達明顯低于大腸正常黏膜組織(P＜0.

5、05，x2=15.77)，腫瘤分期位于,DukesA期、DukesB期組中Kiss-1mRNA的陽性表達率顯著高于DukesC期、DukesD期組中的陽性表達率(P＜0.05，x2=4.68)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的大腸癌組織中Kiss-1mRNA的陽性表達率明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05，x2=4.68)，高分化組大腸癌與中、低分化組大腸癌間Kiss-1mRNA的陽性表達率有顯著差異(P＜0.05，x2=8.70)，中、低分化組間Ki

6、ss-1mRNA的陽性表達率無差異(P＞0.05)。Kiss-1mRNA的表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小、部位、病理類型等臨床病理因素無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 2在大腸癌標本中KAI-1mRNA陽性表達19例，陽性率為31.1％(19/61)，在大腸正常組織中的陽性表達率為85％(17/20)，兩者相比差異有顯著性(P＜0.005，x2=17.69)，KAI-1mRNA的表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小、部位、病理類型

7、等臨床病理因素之間無相關(guān)性(P＞0.05)，而與大腸癌的臨床分期及有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組中KAI-1mRNA的陽性表達率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織(P＜0.005，x2=12.31)，腫瘤分期位于,DukesA期、DukesB期組中KAI-1mRNA的陽性表達率顯著高于DukesC期、DukesD期組中的陽性表達率(P＜0.005，x2=12.31)。
　　 3在Kiss-1mRNA表達陽性的大腸癌組

8、織中KAI-1mRNA的陽性表達率為72.2％(13/18)，而Kiss-1mRNA表達陰性的大腸癌組織中KAI-1mRNA的陽性表達率為13.9％(6/43)，兩者在大腸癌組織中共同表達缺失率為60.7％(37/61)，兩者在大腸癌組織中的表達呈明顯的正相關(guān)性(P＜0.005)。
　　 結(jié)論：1 Kiss-1mRNA在大腸癌組織中的陽性表達率明顯低于大腸正常組織，表明大腸癌的發(fā)生可能與Kiss-1基因的表達缺失有關(guān)，臨床檢測大

9、腸組織標本中Kiss-1基因的表達水平對大腸癌的臨床診斷具有重要意義。
　　 2 Kiss-1mRNA在大腸癌組織中的陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤部位、大小及病理類型無關(guān)，而與大腸癌的組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)。高分化組中Kiss-1陽性表達率顯著高于中、低分化組，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，提示Kiss-1基因的表達可能參與了大腸癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控，能有效抑制大腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移。臨床檢測大腸組織中Kiss-

10、1表達水平對評價大腸癌的預(yù)后具有重要的參考價值。
　　 3 KAI-1mRNA在大腸癌組織中的陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤部位、大小及病理類型無關(guān)，與臨床分期及有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，KAI-1mRNA的陽性表達隨大腸癌臨床分期進展而降低，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，表明KAI-1能抑制大腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移過程。
　　 4實驗發(fā)現(xiàn)，Kiss-1mRNA和KAI-1mRNA在大腸組織中的表達呈正相關(guān)性。