乳腺浸潤性導管癌中KISS-1和COX-2的表達意義及其與淋巴道轉移的相關性研究.pdf

1、[目的]
　　 檢測KISS-1和COX-2在乳腺浸潤性導管癌和癌正常組中的表達情況,同時研究KISS-1、COX-2及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD)在乳腺浸潤性導管癌淋巴道轉移中的作用;分析KISS-1、COX-2及MLD的相關性,初步探討KISS-1及COX-2在乳腺浸潤性導管癌淋巴道轉移中的可能機制;結合患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、ER、PR及CerbB-2的表達等臨床病理參數

2、,對比KISS=1、COX-2及MLD在乳腺浸潤性導管癌中表達的差異,為乳腺癌的臨床治療新方案提供理論依據。
　　 [方法]
　　 采用免疫組化SP法檢測KISS-1、COX-2、ER、PR和CerbB-2在66例乳腺浸潤性導管癌原發(fā)灶和18例癌旁正常乳腺組織中的表達,用D2-40標記并分別計數各例標本中的微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD);收集新鮮乳腺浸潤性導管癌標本,無淋巴結轉移組7

3、例,淋巴結轉移組7例,采用RT-PCR法檢測乳腺浸潤性導管癌新鮮標本中KISS-1及COX-2 mRNA的表達情況;用Western-blot法檢測乳腺浸潤性導管癌標本中KISS-1蛋白和COX-2蛋白的表達情況。
　　 [結果]
　　 免疫組化結果顯示KISS-1蛋白和COX-2蛋白表達主要定位在胞漿,在癌旁正常組中的表達陽性率分別為88.89％(16/18)和61.11%(11/18);無淋巴結轉移的乳腺浸潤性導管癌

4、中陽性率分別為93.75%(30/32)和68.75%(22/32);在淋巴結有轉移組中陽性率分別為67.65%(23/34)和91.18%(31/34)。D2-40蛋白定位于淋巴管內皮細胞胞漿,在癌旁正常組、腫瘤周邊區(qū)和腫瘤中心區(qū)中的MLD(-x±s)分別為2.57±1.84,5.32±4.19和1.60±0.67。KISS-1和COX-2在癌旁正常組的表達與腫瘤組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),KISS-1在淋巴結轉移組中的

5、表達低于無淋巴結轉移組,COX-2在淋巴結轉移組中的表達高于無淋巴結轉移組,有顯著性差異(P＜0.05);MLD在正常組和腫瘤組之間、腫瘤周邊區(qū)與中心區(qū)之間,淋巴結轉移組和無淋巴結轉移組的腫瘤周邊區(qū)之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在乳腺浸潤性導管癌中,KISS-1、COX-2和MLD均與淋巴結轉移情況密切相關;COX-2在腫瘤大小≤3cm組中表達低于腫瘤大?。?cm組,兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);COX-2在PR

6、陰性組中的表達高于PR陽性組,兩組間有顯著性差異(P＜0.05);COX-2的表達和腫瘤周邊區(qū)MLD在ER陰性組中的均高于ER陽性組,兩組間有顯著性差異(P＜0.05);KISS-1的表達與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、臨床分期及ER、PR、CerbB-2的表達情況均無相關性。在乳腺浸潤性導管癌中,COX-2的表達與腫瘤周邊區(qū)MLD呈顯著正相關(r=1.000,P=0.000);KISS-1與COX-2的表達無相關性(r=-0.0

7、86,P=0.752)。RT-PCR結果顯示KISS-1 mRNA在淋巴結轉移的乳腺癌組織中表達低于無淋巴結轉移組(P＜0.05),COX-2在淋巴結轉移的乳腺癌組織中與無淋巴結轉移組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。Western-blot結果顯示KISS-1蛋白在淋巴結轉移組中的表達低于無淋巴結轉移組,COX-2蛋白則在淋巴結轉移組中的表達高于淋巴結無轉移組。
　　 [結論]
　　 (1)KISS-1蛋白在乳腺浸潤性

8、導管癌中的表達在無淋巴結轉移組高于淋巴結轉移組,COX-2蛋白在淋巴結轉移組的表達高于無淋巴結轉移組,這提示KISS-1可能抑制乳腺浸潤性導管癌的淋巴結轉移過程,而COX-2則起促進作用。
　　 (2)KISS-1mRNA和蛋白在無淋巴結轉移的乳腺浸潤性導管癌中表達均高于淋巴結轉移的乳腺浸潤性導管癌,提示KISS-1可能通過轉錄和翻譯增強來遏制乳腺癌細胞的侵襲和轉移能力。
　　 (3)COX-2的表達與腫瘤大小,ER、P

9、R的表達相關,提示COX-2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,可作為乳腺浸潤性導管癌預后的參考指標;COX-2mRNA在兩組中的表達無明顯區(qū)別,說明COX-2促進淋巴結轉移可能不是發(fā)生在轉錄水平,而是在翻譯或翻譯后的修飾水平上。
　　 (4)乳腺浸潤性導管癌中微淋巴管的分布具有數目和形態(tài)的差異,腫瘤周邊區(qū)的MLD與腫瘤的淋巴道轉移和預后相關。
　　 (5)在乳腺浸潤性導管癌中COX-2促進腫瘤的可能機制可能通過增加腫瘤的淋巴管生