NDRG1在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、浸澗性導(dǎo)管癌是乳腺癌中最常見的類型,所有乳腺癌患者中大約有60﹪-80﹪屬于這種類型.N-myc下游調(diào)節(jié)基因(N-myc downstream-regtJlated getle,NDRG1),--又稱為Cap43,是近年來發(fā)現(xiàn)的一種基因,其產(chǎn)物是一種分子量約為43-kDa.的蛋白.這種蛋白可被缺氧、Ni<'2+>,雄激素和細(xì)胞內(nèi)鈣的升高和延長所誘導(dǎo)表達(dá).缺氧和Ni<'2+>對(duì)NDRGl的誘導(dǎo)是通過HIF-1轉(zhuǎn)錄因子(hypoxia-in

2、dlJcible factor-1 transcription factor)為中介的途徑;而Ca<'2+>對(duì)NDRG1的誘導(dǎo)是通過activation protein-1轉(zhuǎn)錄因子.多個(gè)研究已經(jīng)證實(shí)了NDRG1表達(dá)的失控在腫瘤發(fā)病方面的作用.在體外實(shí)驗(yàn)中,相比結(jié)腸正常上皮細(xì)胞,結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的NDRG1的轉(zhuǎn)錄減少,在乳腺癌和前列腺癌的研究中也有類似的發(fā)現(xiàn).這些早期的文獻(xiàn)認(rèn)為NDRG1蛋白的表達(dá)在腫瘤細(xì)胞中下調(diào),而細(xì)胞分化是上調(diào).然而,在

3、多個(gè)不同腫瘤的研究中顯示出了更為復(fù)雜的情況:乳腺癌細(xì)胞株McF-7的生長抑制與NDRG1蛋白表達(dá)的增強(qiáng)并無聯(lián)系;NDRG1在小鼠的皮膚癌和不典型增生的上皮中的表達(dá)高于正常皮膚上皮細(xì)胞.此外,在肺組織中,NDRG1的表達(dá)僅被發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞內(nèi),而正常組織無表達(dá).有研究顯示前列腺癌細(xì)胞株LNCaP在用雄激素處理后可引起NDRG1的大量表達(dá),這個(gè)結(jié)果提示NDRG1可能在人的前列腺中與雄激素所誘導(dǎo)的分化有關(guān).在我們的研究中,本文探討了NDRG1在

4、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)狀況,以及NDRG1和乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系. 方法：選擇2004年1月到2005年11月,我院71例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的腫瘤切除及改良根治術(shù)的手術(shù)標(biāo)本.患者平均年齡51歲,(32-82歲),參照B100m和Richardson診斷標(biāo)準(zhǔn)將腫瘤分為3級(jí).其中Ⅰ級(jí)14例,Ⅱ級(jí)43例,Ⅲ級(jí)14例.在全部的標(biāo)本中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為26例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為45例.標(biāo)本全部經(jīng)10﹪中性福爾馬林固定,梯度乙醇脫水、二

5、甲苯透明、浸蠟、常規(guī)石臘包埋.常規(guī)石蠟切片3-4μm,運(yùn)用免疫組化法,進(jìn)行NDRGlE-cad,p53,Ce.rbB-2,MMP2,MMP9,TMIP2,E-cad,VEGF and CD34的檢測. 結(jié)果： 1、NDRGl蛋白在正常乳腺組織及乳腺浸潤性導(dǎo)管癌都有表達(dá).但在乳腺癌中的表達(dá)高于正常乳腺組織,(P=0.002,P<0.01);并且乳腺癌分級(jí)越高,分化越差,表達(dá)率越高(P=0.015,P>0.05).

6、2、乳腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中NDRGl的過表達(dá)率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本(P=0.003,P<0.01). 3、NDRGl蛋白的表達(dá)與TIMP2的表達(dá)正相關(guān)(P=0.036,P<0.05);而與MMP2、rdMP9、E-cad的表達(dá)無關(guān)(P>0.05). 4、NDRGl蛋白表達(dá)陽性組的MVD低于NDRGl蛋白表達(dá)陰性組的MVD(P<0.05). 5、NDRGl蛋白的表達(dá)與VEGF的表達(dá)無關(guān)(P=0.373,P>0.

7、05). 6、NDRGl蛋白的表達(dá)與抑癌基因p53的表達(dá)相關(guān)(P=0.027,P<0.05);而與癌基因C-erbB-2的表達(dá)無關(guān)(:P=0.185,P>0.05). 結(jié)論： 在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤組織分化程度的降低,腫瘤組織內(nèi).NDRGl蛋白的表達(dá)明顯增高;并且在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中NDRGl表達(dá)降低.我們的結(jié)果高度提示:NDRGl可能是一個(gè)候選的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,并且可能成為一個(gè)有用的預(yù)后指標(biāo).