Ezrin、APC和c-myc在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義.pdf

1、目的:乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，嚴重危害女性身心健康。探討乳腺癌發(fā)生發(fā)展機制，對于乳腺癌患者早期診斷、治療以及判斷預后、延長患者生存時間具有重要意義。
　　 Ezrin是ERM家族重要成員，是連接肌動蛋白和細胞膜的重要物質之一，在維持細胞形態(tài)、連接黏附分子以及調節(jié)細胞內信號傳導通路中起關鍵作用。Ezirn在許多惡性腫瘤組織高表達，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　 Wnt信號通路與腫瘤發(fā)生密切相

2、關。激活Wnt信號通路，可促進細胞增殖和癌變。APC位于Wnt信號通路上游，起負向調節(jié)作用，抑制β-catenin的核易位。c-myc是β-catenin/TCF/LEF復合體激活的下游癌基因，c-myc過度表達可促進細胞過度增生，導致腫瘤發(fā)生。
　　 目前，國內外多是單獨或部分研究Ezrin、APC、c-myc在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中作用的報道，聯(lián)合檢測三種蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達國內外鮮有報道。本研究擬應用免疫組織化學方法檢

3、測Ezrin、APC和c-myc蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達情況，分析Ezrin和APC、c-myc蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達及與臨床病理特征的相互關系，為臨床診治提供新的思路。
　　 方法:
　　 1、選取河北工程大學附屬醫(yī)院病理科2008年10月-2011年10月乳腺癌手術切除標本的存檔蠟塊共126例，其中乳腺浸潤性導管癌76例，乳腺導管原位癌20例，癌旁正常乳腺組織30例（作對照）。入選患者均為女性，術前均未

4、接受放療、化療或其他治療。
　　 2、采用免疫組織化學（Immunohistochemistry, IHC）SP法檢測76例乳腺浸潤性導管癌組織、20例乳腺導管原位癌組織和30例正常乳腺組織中Ezrin蛋白、APC蛋白及c-myc蛋白的表達，并分析上述3個生物學指標的表達與乳腺浸潤性導管癌的臨床病理特征間的關系。
　　 3、采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，兩個或多個樣本率之間的比較采用X2檢驗，兩變量之間相關

5、性檢驗采用Spearman秩相關進行分析，以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果:
　　 1、Ezrin蛋白的表達情況:Ezrin蛋白的陽性表達主要定位于細胞質，呈棕黃色顆粒。乳腺浸潤性導管癌組織中Ezrin蛋白陽性表達率為88.2％(67/76)，導管原位癌組織中陽性表達率為75.0％(15/20)，而正常乳腺組織僅有1例表達，陽性表達率為3.3％(1/30)。乳腺癌組織中Ezrin蛋白的陽性表達率明顯高于正常乳腺組織

6、，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而導管原位癌與浸潤導管癌比較，Ezrin蛋白的陽性表達率間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 乳腺浸潤性導管癌組織中Ezrin蛋白陽性表達率在腫瘤大小、組織學分級、臨床病理分期以及有無淋巴結轉移間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中腫瘤直徑2～5 cm組和＞5 cm組Ezrin蛋白的陽性表達率(90.3％和96.9％)明顯高于＜2 cm組(61.5％);組織學分級Ⅱ、Ⅲ級組Ezrin蛋

7、白的陽性表達率（91.7％和96.0％）明顯高于Ⅰ級組(66.7％);TNM分期Ⅳ期組Ezrin蛋白的陽性表達率為94.2％，明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組（分別為81.8％、80.0％和33.3％）;有淋巴結轉移組Ezrin蛋白陽性表達率(96.2％)明顯高于無淋巴結轉移組(70.8％)。不同年齡的乳腺浸潤性導管癌患者癌組織Ezrin蛋白陽性表達率間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2、APC蛋白的表達情況:APC蛋白的陽性表

8、達主要定位于細胞質，呈棕黃色顆粒。乳腺浸潤性導管癌及導管原位癌組織中APC蛋白陽性表達率分別為9.2％(7/76)和15.0％(3/20)，而正常乳腺組織APC蛋白陽性表達率為93.3％(28/30)，乳腺癌組織中APC蛋白的陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而導管原位癌與浸潤性導管癌比較，APC蛋白的陽性表達率間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 乳腺浸潤性導管癌組織中APC蛋白陽性表達率

9、在組織學分級、臨床病理分期以及有無淋巴結轉移間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中組織學分級Ⅰ級組APC蛋白陽性表達率(33.3％)明顯高于Ⅱ、Ⅲ級組(5.6％和4.0％);TNM分期Ⅰ期組APC蛋白陽性表達率(66.7％)明顯高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組（30.0％、18.2％和0）;有淋巴結轉移組APC蛋白陽性表達率(3.8％)明顯低于無淋巴結轉移組(20.8％)。乳腺浸潤性導管癌組織APC蛋白陽性表達率與患者的年齡、腫瘤大小無關(P＞0.

10、05)。
　　 3、c-myc蛋白的表達情況:c-myc蛋白陽性表達主要定位于細胞核和細胞質，呈棕黃色顆粒。乳腺浸潤性導管癌和導管原位癌組織中c-myc蛋白陽性表達率為82.9％(63/76)和80.0％％(16/20)，而正常乳腺組織僅有2例c-myc蛋白表達，陽性表達率為6.7％(2/30)，乳腺癌組織c-myc蛋白的陽性表達率明顯高于正常乳腺組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而乳腺浸潤導管癌與導管原位癌比較，c-my

11、c蛋白的陽性表達率間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 乳腺浸潤性導管癌組織中c-myc蛋白陽性表達率在不同組織學分級、臨床病理分期及有無淋巴結轉移間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中組織學分級Ⅱ、Ⅲ級組c-myc蛋白陽性表達率（83.3％和96.0％）明顯高于Ⅰ級組(60.0％);TNM分期Ⅳ期組c-myc蛋白陽性表達率(92.3％)明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組（66.7％、60.0％和63.6％）;有淋巴結轉移組c-m

12、yc蛋白陽性表達率(90.4％)明顯高于無淋巴結轉移組(66.7％)。不同年齡、不同腫瘤大小的乳腺浸潤性導管癌患者癌組織中c-myc蛋白陽性表達率間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 4、Ezrin、APC和c-myc蛋白在乳腺浸潤性導管癌中表達的相互關系:經(jīng)Spearman秩相關分析，Ezrin蛋白的陽性表達水平與APC蛋白和c-myc陽性表達水平無明顯相關(r=-0.149，P＞0.05;r=0.037，P＞0.05

13、); APC蛋白的陽性表達水平與c-myc蛋白的陽性表達水平呈負相關（r=-0.378，P＜0.05）。
　　 結論:
　　 1、Ezrin蛋白在乳腺浸潤性導管癌組織中的陽性表達率明顯高于正常乳腺組織，且與腫瘤大小、分化程度、臨床分期和淋巴結轉移關系密切，提示Ezrin在乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。
　　 2、APC蛋白在乳浸潤性導管癌組織中的陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，且與腫瘤分化程度、臨床

14、分期和淋巴結轉移密切相關，提示APC異常表達可能在乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生、惡性程度進展以及轉移中起一定作用。
　　 3、c-myc在乳腺浸潤性導管癌組織中的陽性表達率明顯高于正常乳腺組織，且與腫瘤分化程度、臨床分期和淋巴結轉移有關，提示c-myc是乳腺浸潤性導管癌預后不良的重要指標之一。
　　 4、乳腺導管癌組織中Ezrin蛋白與APC和c-myc蛋白的表達無明顯相關性，提示ERM家族蛋白和Wnt信號通路在乳腺導管癌的發(fā)