CD163、IL-4及VEGF在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：分析CD163、VEGF及IL-4在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及臨床意義。
　　方法：篩選我院自2007年1月至2010年12月行手術(shù)治療的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌76例，免疫組化法分別檢測腫瘤組織內(nèi)CD163+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的密度、IL-4及VEGF表達(dá)的情況，探討其表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、患者一般情況：患者年齡在28-77歲，中位年齡50歲，年齡＜50歲32例，年齡≥50歲44例；腫瘤平

2、均直徑2.08cm，腫瘤大小＜2cm的29例，腫瘤大小≥2cm的47例；組織病理學(xué)分級I級18例，II級38例， III級20例；臨床分期I期16例，II期36例，III期22例，Ⅳ期2例；乳腺癌分子分型Luminal A型17例，Luminal B型44例，HER2過表達(dá)型8例，Basal-like型7例；淋巴轉(zhuǎn)移50例，無淋巴轉(zhuǎn)移26例；有脈管瘤栓者28例，無脈管瘤栓者48例。
　　2、在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD16

3、3+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤密度中位數(shù)為12％，中位數(shù)為17個/HPF，高密度為46例，低密度為30例；腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞浸潤密度的中位數(shù)為44%，中位數(shù)為38個/HPF，高密度為42例，低密度為34例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IL-4在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中高表達(dá)48例，低表達(dá)28例，高表達(dá)率為63.1%；VEGF在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中高表達(dá)44例，低表達(dá)32例，高表達(dá)率為58.0%。
　　3、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中C

4、D163、IL-4及VEGF與各臨床指標(biāo)的關(guān)系
　　腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的浸潤密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓有關(guān)，浸潤密度越高淋巴轉(zhuǎn)移率及脈管瘤栓發(fā)生率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）；而與患者的年齡、腫瘤大小、組織病理分級、臨床分期及乳腺癌分子分型無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的浸潤密度與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓有關(guān)， CD163+細(xì)胞的浸潤密度越高淋巴轉(zhuǎn)移率、脈

5、管瘤栓發(fā)生率越高，浸潤密度隨臨床分期的增加呈遞增趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）；而與患者的年齡、腫瘤大小、組織病理分級以及乳腺癌分子分型無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　IL-4的表達(dá)與乳腺癌分子分型、淋巴轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓有關(guān)，IL-4的高表達(dá)率越高患者的淋巴轉(zhuǎn)移率及脈管瘤栓發(fā)生率越高，并且IL-4的高表達(dá)常發(fā)生于Luminal B型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）；而與患者的年齡、腫瘤大小、組織病理學(xué)分級

6、以及臨床分期無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　VEGF的表達(dá)與乳腺癌分子分型、淋巴轉(zhuǎn)移以及脈管瘤栓有關(guān)，VEGF的高表達(dá)率越高患者的淋巴轉(zhuǎn)移率及脈管瘤栓發(fā)生率越高，并且VEGF的高表達(dá)常發(fā)生于Luminal B型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與年齡、腫瘤大小、組織病理學(xué)分級以及臨床分期無關(guān)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05）。
　　4、單因素回歸顯示：患者年齡、IL-4的表達(dá)以及組織病理學(xué)分級與患者總生存期

7、無影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤大小、臨床分期、乳腺癌分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的密度以及腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的密度和VEGF的表達(dá)均對患者的總生存期有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、多因素回歸結(jié)果顯示：年齡、腫瘤的大小、組織病理學(xué)分級、腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的密度及IL-4對生存期無明顯影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但腫瘤的臨床分期、乳腺癌分

8、子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的浸潤密度以及VEGF表達(dá)對患者總生存期有顯著影響，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　6、隨訪五年期滿時,76例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者5年生存率約為78.76%，腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的浸潤密度及IL-4的表達(dá)對患者預(yù)后生存無明顯影響，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plogrank>0.05）。腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的浸潤密度對患者預(yù)后生存有影響，浸潤密度越高的患者生存期越短

9、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plogrank＜0.05）。VEGF在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中高表達(dá)患者的生存期明顯低于低表達(dá)患者，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(Plogrank＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的浸潤密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓呈正相關(guān)。腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的浸潤密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓呈正相關(guān)。浸潤密度隨與臨床分期的增加呈遞進(jìn)趨勢。IL-4及VEGF的表達(dá)與乳腺癌分子分型、淋巴轉(zhuǎn)移及脈管瘤栓呈正相關(guān)。<

10、br>　　2、單因素回歸顯示：腫瘤大小、乳腺癌分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、腫瘤內(nèi)間質(zhì)CD163+細(xì)胞的密度以及腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的密度和VEGF的的表達(dá)均對患者的總生存期（overall survival, OS）有影響。3、多因素回歸結(jié)果顯示：腫瘤的臨床分期、乳腺癌分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，脈管瘤栓、腫瘤周邊間質(zhì)內(nèi)CD163+細(xì)胞的浸潤密度以及VEGF的表達(dá)對患者總生存期有顯著影響。
　　4、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者生存