指關(guān)節(jié)粘連家系致病基因的定位和突變研究.pdf

1、指骨關(guān)節(jié)粘連癥（SYM1）是一種以近節(jié)中指骨粘連，掌骨和跗骨融合，和某些個(gè)體的傳導(dǎo)性耳聾為特征的常染色體顯性遺傳病。我們鑒定了兩個(gè)指關(guān)節(jié)粘連的家系，在這兩個(gè)家系中，所有的病人都具有相同的臨床癥狀，患者智力正常。X片表明，雙手2－4指的近端關(guān)節(jié)骨性融合，第五指的遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)融合，多半患者出現(xiàn)扁平足，足部第二、第三楔狀骨和第二、第三掌骨融合，第二楔狀骨融合第三楔狀骨，舟骨和距骨融合，聽(tīng)力檢查未發(fā)現(xiàn)異常。這兩個(gè)家系具有和由NOG基因突變引起的SY

2、M1相似的臨床特征。但是，他們還具有一些獨(dú)特的特征，包括長(zhǎng)骨缺失，第一、第五掌骨缺失以及扁平足。這兩個(gè)家系也具有和短指基因IHH基因突變的臨床特征相似的癥狀，表現(xiàn)為中指骨有一定程度的縮短與融合。 提取廣西地區(qū)的兩個(gè)指關(guān)節(jié)粘連家系的外周血DNA，采用與該疾病臨床癥狀相關(guān)已發(fā)表的短指基因IHH的D2S2382和D2S126微衛(wèi)星標(biāo)記，以及指關(guān)節(jié)粘連的NOG基因的D17S1868和D17S787微衛(wèi)星標(biāo)記分別作連鎖分析。通過(guò)Linka

3、ge5.1軟件包計(jì)算連鎖概率LOD值。結(jié)果表明這兩個(gè)家系致病基因與這兩基因不連鎖，進(jìn)一步做單體型分析也發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因與這兩個(gè)家系致病基因沒(méi)有相關(guān)性。排除了IHH和NOG作為致病基因的可能性之后，進(jìn)行覆蓋1－22號(hào)染色體的382個(gè)多態(tài)性微衛(wèi)星標(biāo)記的全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)在D20S106處有最大的LOD值4.32＞3，肯定連鎖。該標(biāo)記與GDF5基因連鎖，通過(guò)直接測(cè)序法對(duì)GDF5基因突變分析，在這兩個(gè)家系中都發(fā)現(xiàn)GDF5基因有新的突變E491K。