反向痤瘡一家系調(diào)查與致病基因突變分析.pdf

1、目的:研究一個(gè)反向痤瘡家系的臨床特征及其致病基因的突變類(lèi)型。
　　方法:依據(jù)門(mén)診確診的先證者而追溯到一個(gè)反向痤瘡三代家系,然后對(duì)該家系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查,并分析其遺傳模式。采集每位家系成員外周血標(biāo)本,提取全基因組DNA。運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增早老素1(PSEN1)、單過(guò)性跨膜蛋白(NCSTN)和早老素增強(qiáng)子2(PSENEN)的所有外顯子,經(jīng)測(cè)序與比對(duì)后鑒定致病基因突變位點(diǎn)和突變方式。
　　結(jié)果:該家系共有3代14人,其中

2、6人患病(男4例,女2例)。對(duì)4位現(xiàn)存患者的臨床特征進(jìn)行比較分析表明患者臨床表型差異顯著。該家系符合常染色體顯性遺傳模式。對(duì)3個(gè)上述基因的DNA測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)NCSTN基因第6號(hào)外顯子存在c.647A>C(p.216Q>P)錯(cuò)義突變,且在該家系中基因型與表型呈完全共分離現(xiàn)象。同時(shí)檢測(cè)100名正常對(duì)照者而未發(fā)現(xiàn)該突變。查詢(xún)美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心(NCBI)網(wǎng)站單核苷酸多態(tài)性(SNP)數(shù)據(jù)庫(kù)亦未發(fā)現(xiàn)該突變。
　　結(jié)論:該家系存在一個(gè)新