遺傳性泛發(fā)性色素異常癥一家系致病基因的定位分析.pdf

1、【目的】精細定位遺傳性泛發(fā)性色素異常癥（Dyschromatosis universalis hereditaria，DUH）致病基因。
　　 【方法】采用熒光微衛(wèi)星標記對收集到的一個DUH家系進行連鎖分析。在獲得患者知情同意書后，進行現(xiàn)場調查并獲取家系成員的外周血標本；在染色體6q24.2-q25.2區(qū)域選取3個熒光微衛(wèi)星標記（D6S441，D6S308，D6S1581），在染色體12q21-q23區(qū)域選取8個熒光微衛(wèi)星標記（

2、D12S101，D12S81，D12S1598，D12S326，D12S1667，D12S346，D12S351，D12S1708），然后應用聚合酶鏈式反應（Polymerase chain reaction，PCR）得到各位點的擴增產物，再采用ABI3130遺傳分析儀測定PCR產物片段大小。根據各產物片段大小的不同，得到每個樣本的基因型。對基因型數據進行校對后，用連鎖分析軟件LINKAGE5.1計算每個標記的LOD值，根據兩點間LOD

3、值判斷連鎖關系。最后用Cyrillic軟件進行單倍型分析確定致病基因連鎖區(qū)域。
　　 【結果】該家系在6號染色體上所選的3個微衛(wèi)星標記的LODs值均小于-2。在12號染色體所選8個標記中D12S81,D12S1598的LOD值重組率在0.0時分別為2.25，1.37。單倍型分析將該家系致病基因定位于微衛(wèi)星標記D12S1667與D12S351之間，遺傳距離為2.9cM。
　　 【結論】該DUH家系的致病基因位于微衛(wèi)星標記D