遺傳性對(duì)稱性色素異常癥基因新突變的發(fā)現(xiàn).pdf

1、研究背景:遺傳性對(duì)稱性色素異常癥(DyschromatosisSymmetricaHereditaria，DSH)，是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病。早在1924年Komaya首次報(bào)道該病，1929年Toyama把該病命名為遺傳性對(duì)稱性色素異常癥。本病發(fā)病較早，一般在嬰兒期或兒童期發(fā)病，青春期明顯，持續(xù)終生，男女發(fā)病比例為1：l。主要癥狀為肢端對(duì)稱分布的色素沉著斑和色素減退斑，尤以手背和足背部位最為明顯，亦可延及前臂及小腿，呈網(wǎng)狀。

2、部分患者面部可見雀斑樣色素沉著，一般無自覺癥狀。本病可累及各種族人群，在日本人和中國人中報(bào)道較多，印度等亞洲國家以及歐美國家偶見報(bào)道。絕大多數(shù)患者除了肢端、面部的典型皮疹，無其他系統(tǒng)異常。日本學(xué)者myamura等發(fā)現(xiàn)ADAR基因是本病的致病基因。ADAR基因編碼雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶。該酶是RNA編輯酶中的一類，能夠特異性的修飾雙鏈RNA結(jié)構(gòu)和mRNA前體，將特殊位點(diǎn)上的腺嘌呤核苷(A)轉(zhuǎn)換成次黃嘌呤核苷(I)，導(dǎo)致雙鏈RNA結(jié)構(gòu)不

3、穩(wěn)定及mRNA降解，并產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。到目前為止，在DSH患者中共發(fā)現(xiàn)43個(gè)ADAR基因的突變，但是尚未發(fā)現(xiàn)基因型和表型之間的明確相關(guān)性。 目的:檢測中國遺傳性對(duì)稱性色素異常癥患者存在的ADAR基因突變，以期發(fā)現(xiàn)新的突變。分析中國人DSH的臨床及遺傳特點(diǎn)，進(jìn)一步探討基因型和表型之間的相互關(guān)系，探討該病發(fā)生的分子遺傳學(xué)機(jī)制。 方法:(D調(diào)查中國漢族人的5個(gè)DSH家系和3個(gè)散發(fā)病例；(2)采用PCR反應(yīng)擴(kuò)增ADAR基因的

4、15個(gè)外顯子編碼區(qū)及側(cè)翼序列，用直接測序的方法對(duì)所有病例進(jìn)行ADAR基因的突變檢測；(3)通過中國生物醫(yī)學(xué)光盤CBM數(shù)據(jù)庫，對(duì)1980年以來在中國報(bào)道的DSH家系進(jìn)行檢索，對(duì)其臨床及遺傳特點(diǎn)進(jìn)行分析總結(jié)。 結(jié)果:(D在5個(gè)DSH家系和3個(gè)散發(fā)病例中共檢測出8個(gè)雜合突變，其中5個(gè)突變是新發(fā)現(xiàn)的(c．982C>T，c．1491insA，c．2568257ldelTAAC，c．2969C>G，c．30406>T)，3個(gè)是曾經(jīng)報(bào)道過的(

5、c．3203—2A>G，c．32470T，c．3286C>T)，家系正常成員及100例健康對(duì)照中均不存在以上突變；(2)總結(jié)了自1980年以來中國報(bào)道的DSH家系，發(fā)現(xiàn)89．6％的患者皮損僅分布在肢端，10．4％的患者肢端和面部都有皮損，這與日本學(xué)者報(bào)道的有差異。 結(jié)論:(D在5個(gè)DSH家系和3個(gè)散發(fā)病例中共檢測出8個(gè)ADAR基因的突變，其中有5個(gè)突變是首次發(fā)現(xiàn)的；(2)通過總結(jié)ADAR基因的48個(gè)突變，推測ADAR基因的突變熱