安息香與冰片配伍的開竅醒神藥效學與藥代動力學研究.pdf

1、安息香、冰片是常用的芳香開竅藥，具開竅醒神之功效，臨床常用于缺血性中風（閉證）的治療。在開竅復方中，為增強功效，芳香開竅藥之間常配伍使用。目前已見麝香與冰片，石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片的配伍研究，而安息香與冰片的配伍研究尚未見報道。為進一步豐富和完善芳香開竅藥之間的配伍研究，我們收集整理了芳香開竅藥在治療中醫(yī)閉證時的配伍情況，分析得出安息香與冰片配伍的合理性及其常用配伍比例?；谄溟_竅醒神的功效開展了相關藥效學的研究，并比較配伍前后安息

2、香主要成分苯甲酸、肉桂酸的藥代動力學差異。
　　方法：①安息香與冰片配伍文獻研究：查閱《中華醫(yī)典》及《中國藥典》，收集并整理各歷史時期含麝香與冰片、石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片、安息香與冰片配伍結構的開竅復方。
　?、谒幉馁|量檢測：對安息香、冰片藥材質量進行檢測，依照2010版《中國藥典》。
　?、鬯幮W研究：選擇小鼠常壓耐缺氧實驗，飽和氯化鎂致小鼠急性腦缺血實驗及正常小鼠血腦屏障通透性實驗，觀察安息香與冰片及其不同配比

3、（1:1、2:1、4:1組）對小鼠存活時間、小鼠腦組織中EB含量的影響。
　?、芩幋鷦恿W研究：將SD大鼠隨機分為4組（安息香組、配比1:1、2:1、4:1組），分別灌胃給予單味安息香及安息香冰片配伍藥液，采集不同時間點的血漿樣品，分別測定血漿中苯甲酸及肉桂酸的含量，并計算其藥代動力學參數(shù)。
　　結果：①安息香與冰片配伍文獻研究：收集各歷史時期含麝香與冰片、石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片、安息香與冰片配伍結構的開竅復方共113首

4、，其中安息香與冰片配伍的開竅復方33首，占總方的29.20％，安息香與冰片常用配伍比例為1:1，2:1，4:1。
　?、谒幉馁|量檢測：安息香、冰片藥材符合藥典標準。
　?、鬯幮W研究：與空白對照組相比，單味藥安息香0.2g/kg、o.4g/kg對小鼠腦缺氧、缺血及對促小鼠生理性血腦屏障開放方面作用不明顯，而安息香0.8g/kg有一定的作用趨勢，但無明顯差異；單味藥冰片組及安息香冰片配比組均能顯著的延長小鼠的存活時間，并顯著增

5、加小鼠腦組織中EB含量；與各單味藥組比較，安息香冰片4:1組有顯著的增效作用，安息香冰片2:1組有一定的增效趨勢，但無明顯差異。
　?、芩幋鷦恿W研究：建立了以苯甲酸及肉桂酸為檢測指標的安息香與冰片配伍的藥代動力學研究方法。安息香與冰片配伍后對苯甲酸和肉桂酸在大鼠體內的藥動學差異主要表現(xiàn)在：Tmax顯著減小，苯甲酸的t1/2有增大的趨勢，安息香冰片配比4:1組的Cmax有增大的趨勢。
　　結論：①安息香與冰片配伍的開竅復方數(shù)

6、量僅次于麝香與冰片，且為蘇合香與冰片、石菖蒲與冰片配伍的2~3倍，提示安息香與冰片配伍的合理性及對其進行現(xiàn)代研究的必要性。
　?、趩挝栋蚕⑾闵砘钚暂^弱，而單味冰片對小鼠腦缺血缺氧有一定的保護作用并能促進小鼠生理狀態(tài)下血腦屏障的開放。安息香與冰片配伍后較單味藥組可顯著延長小鼠存活時間，顯著提高EB含量，其中安息香冰片配比4:1組作用最強。提示安息香冰片配伍后能增強開竅醒神的功效，在一定程度上說明二藥“相須相使”的配伍關系。