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文檔簡介
1、目的:研究免疫抑制劑他克莫司(FK506)在新西蘭白兔眼房水和血漿中的藥代動力學(xué)變化,以及不同濃度FK506滴眼液對大鼠同種異體角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的抑制作用。
方法:①FK506在兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究:健康成年新西蘭白兔0.1%FK506滴眼液單次單眼點(diǎn)眼,分別于點(diǎn)藥后10個時間點(diǎn)5min/15min/30min/45min/1h/2h/4h/6h/8h/24h取實(shí)驗(yàn)兔的房水及血漿并檢測其中藥物濃度。將所取的標(biāo)本進(jìn)
2、行處理并使用WinNonlin藥代動力學(xué)軟件計(jì)算主要的藥代動力學(xué)參數(shù)。②建立大鼠同種異體角膜移植模型:健康成年SPF級SD大鼠40只作為受體,健康成年SPF級Wistar大鼠20只作為供體,進(jìn)行大鼠同種異體角膜移植。術(shù)畢將大鼠隨機(jī)分為4組:A組為0.1%FK506點(diǎn)眼組,10只,4次/日;B組為0.05%FK506點(diǎn)眼組,10只,4次/日;C組為1%CsA點(diǎn)眼組,10只,4次/日;D組為空白溶劑點(diǎn)眼組,10只,4次/日。術(shù)后裂隙燈觀察,
3、對大鼠角膜植片的混濁、水腫、新生血管進(jìn)行評估,并記錄植片排斥指數(shù)(RI)。于角膜移植術(shù)后7d、14d和20d進(jìn)行術(shù)眼的病理及免疫組化檢查。
結(jié)果:①免疫抑制劑FK506在兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究:FK506點(diǎn)眼后,藥物濃度在房水中高,全血中可檢,但藥物濃度極低。②免疫抑制劑FK506對大鼠同種異體角膜移植模型的抗排斥作用:A組角膜存活時間為15.00±3.35d,B組角膜存活時間為12.67±1.97d,C組角膜存活時間為1
4、4.00±3.03d,D組角膜存活時間為9.67±1.75d。FK506效果與1%CsA相似,但對于眼部的刺激性更小。大鼠同種異體角膜移植術(shù)后的角膜基質(zhì)在第7d時由多形核白細(xì)胞浸潤為主,至第14d轉(zhuǎn)為淋巴細(xì)胞浸潤為主。
結(jié)論:①免疫抑制劑FK506在新西蘭白兔眼局部角膜穿透性強(qiáng),迅速達(dá)到峰值并可產(chǎn)生有效藥物濃度,而全身無明顯分布,有效減少全身毒副作用的產(chǎn)生。②FK506對大鼠角膜移植術(shù)后的排斥反應(yīng)具有抑制作用,可有效提高角
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