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文檔簡介
1、香菇多糖(Lentinan)系從香菇子實(shí)體中提取分離純化得到的均一組分多糖,以β-(1 →3)吡喃葡糖苷鍵為主鏈,平均分子量約為50萬道爾頓。香菇多糖作為免疫增強(qiáng)劑,在臨床上多與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用,通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力,T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力,NK細(xì)胞殺傷功能等免疫功能,達(dá)到提高免疫功能、抗腫瘤和抗病毒等廣泛的藥理作用。但由于香菇多糖在體內(nèi)半衰期短,使其在臨床應(yīng)用上存在局限性。因此,武漢大安制藥有限公司引入脂質(zhì)體對香菇多糖進(jìn)行劑型修飾
2、,以期延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間,提高香菇多糖的療效,增強(qiáng)其在臨床應(yīng)用的效率。本實(shí)驗(yàn)在劑型改造基礎(chǔ)上,對香菇多糖脂質(zhì)體進(jìn)行了藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究,為認(rèn)識(shí)香菇多糖脂質(zhì)體的藥效作用、在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)理、代謝規(guī)律和給藥途徑及劑量提供寶貴的參考數(shù)據(jù)。
1.香菇多糖脂質(zhì)體的藥效學(xué)研究
1.1 香菇多糖脂質(zhì)體對正常小鼠免疫動(dòng)能的影響
NIH小鼠隨機(jī)分到香菇多糖脂質(zhì)體0.5,1.0和3.0mg.kg-1 三個(gè)
3、劑量組,注射用香菇多糖1.0mg.kg-1組,陰性對照組給予等量葡萄糖注射液,腹腔注射給藥,每天1 次,連續(xù)10d。給藥結(jié)束后依據(jù)廓清率實(shí)驗(yàn),體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)和血清溶血素實(shí)驗(yàn)評價(jià)不同劑型香菇多糖對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力,T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性及體液免疫功能的影響。結(jié)果顯示:香菇多糖脂質(zhì)體能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力,促進(jìn)外周血和脾臟T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和提高動(dòng)物體液免疫的功能。與注射用香菇多糖相比,其增強(qiáng)正常小鼠的免疫功能的藥效有所提高。注射
4、用香菇多糖和香菇多糖脂質(zhì)體中劑量(1.0mg.kg-1)的吞噬指數(shù)、脾臟T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和半數(shù)溶血值分別為3.97±0.87和4.21±0.83;53.8±5.33%和60.00±5.24%;1519.29±380.64和2001.96±448.59。
1.2 香菇多糖脂質(zhì)體對荷瘤小鼠的藥效學(xué)研究
以H22 肝癌腹水瘤作為瘤株,復(fù)制移植性腫瘤小鼠模型。在建立H22小鼠肝癌的模型基礎(chǔ)上,通過與環(huán)磷酰胺聯(lián)用,用
5、腫瘤抑制率評價(jià)了香菇多糖脂質(zhì)體對荷瘤小鼠的藥效作用,采用肝臟吞噬細(xì)胞吞噬功能,脾臟T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力,脾臟NK細(xì)胞的殺傷功能這三個(gè)實(shí)驗(yàn)來闡明香菇多糖脂質(zhì)體抗腫瘤藥效和作用機(jī)制。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:
香菇多糖脂質(zhì)體與環(huán)磷酰胺聯(lián)用能提高抑瘤率。香菇多糖脂質(zhì)體單獨(dú)使用時(shí),對H22腫瘤細(xì)胞沒有直接殺傷作用。香菇多糖脂質(zhì)體與環(huán)磷酰胺聯(lián)用或單獨(dú)用藥,均能增強(qiáng)肝臟吞噬細(xì)胞吞噬功能,脾臟T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和脾臟NK細(xì)胞的殺傷
6、功能。香菇多糖脂質(zhì)體對荷瘤小鼠的藥效作用優(yōu)于注射用香菇多糖。與環(huán)磷酰胺聯(lián)用時(shí),注射用香菇多糖和香菇多糖脂質(zhì)體中劑量(1.0mg.kg-1)的抑瘤率,肝臟吞噬細(xì)胞OD 值,脾臟T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和脾臟NK細(xì)胞殺傷率分別為70.41±9.98%和71.53±11.55%;0.559±0.176和1.234±0.105;28.58±12.35%和45.00±22.76%;56.19±23.25%和91.02±9.156%。
2.
7、香菇多糖脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)研究
研究香菇多糖脂質(zhì)體在畢格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為,并與注射用香菇多糖進(jìn)行比較,評價(jià)香菇多糖脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)特征。采用鱟試劑顯色基質(zhì)法測定畢格犬血清中香菇多糖的含量,該方法具有快速、靈敏度高、重復(fù)性好的特點(diǎn)。畢格犬靜脈推注給藥,采用DAS 藥代軟件,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,注射用香菇多糖(0.5mg.kg-1)和香菇多糖脂質(zhì)體中劑量(0.15mg.kg-1)的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、達(dá)峰濃
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