血小板同種抗原遺傳多態(tài)性研究及其應(yīng)用.pdf

1、人類血小板同種抗原(human platelet alloantigens，HPA)是由血小板膜糖蛋白攜帶的一類特異性抗原，目前，有22個(gè)血小板同種抗原已被血小板命名委員會(huì)(Platelet Nomenclature Committee，PNC)正式命名，已知的系統(tǒng)有6對，分別是：HPA-1～5，15。這22個(gè)抗原分布在血小板膜糖蛋白GP IIb，GPⅢa，GP Ib，GP Ia以及CD109上。 從免疫學(xué)角度來看，HPA抗原可

2、介導(dǎo)同種抗體的產(chǎn)生，引起同種免疫反應(yīng)，引發(fā)同種免疫性血小板減少。臨床上，可引起輸血后血小板減少性紫癜(Oost-transfusion thrombocytopenic purpura，PTP)、血小板輸注無效(platelettransfusion refractoriness，PTR)、新生兒同種免疫血小板減少性紫癜(neonatalimmune thrombocytopenic purpura，NAITP)，同時(shí)在臨床移植中，也會(huì)

3、引起移植排斥等相關(guān)疾病。故準(zhǔn)確檢測和鑒定HPA抗原，對于臨床醫(yī)學(xué)和輸血實(shí)踐具有重要意義。 另一方面，從人類遺傳學(xué)的角度來看，血小板特異性抗原屬于等位基因共顯性遺傳系統(tǒng)，其基因具有單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)HPA抗原的多態(tài)性分布存在種族差異。通過多個(gè)HPA系統(tǒng)遺傳多態(tài)性分析可較為準(zhǔn)確地估算不同人群間遺傳距離，分析人類遷移過程。 為減少免疫性血小板輸血反應(yīng)的發(fā)生，在

4、上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科《安全輸血》和上海市自然科學(xué)基金資助下，課題組開展了“人類血小板抗原基因分型及血小板安全輸注應(yīng)用的研究”工作，即通過大規(guī)模調(diào)查中國漢族人群HPA基因頻率分布，研究輸血相關(guān)的HPA抗原，建立HPA已知型血小板供者資料庫，并在臨床上逐漸開展血小板同型輸注，目前已取得很好療效。本研究作為上述課題的一部分，具體開展的研究如下： 一.調(diào)查研究并統(tǒng)計(jì)中國七省漢族人群血小板同種抗原HPA-3、HPA-9w遺傳多態(tài)性，并比較不

5、同地區(qū)漢族群體HPA-3多態(tài)性分布差異。采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers，PCR-SSP)技術(shù)對1000名來自不同省份漢族無關(guān)獻(xiàn)血者進(jìn)行基因分型(所有獻(xiàn)血者均已知情同意)。在所調(diào)查的1000例樣本HPA-3a，HPA-3b基因頻率分別為0.5935和0.4065，HPA-9全為a/a純合子。Hardy-weinberg吻合度檢驗(yàn)，P值

6、均大于0.05，說明研究結(jié)果符合Hardy-Weinberg定律，數(shù)據(jù)可靠。不同漢族人群之間多態(tài)性分布比較，廣東省與陜西、黑龍江、浙江、云南、江蘇五省的HPA-3多態(tài)性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余省份之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中國漢族人群與其它種族相比較，與突尼斯、越南、澳大利亞人HPA-3的多態(tài)性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在隨機(jī)輸血中供受者HPA-3抗原不配合比例達(dá)0.3661，這為研究同種免疫血小板減少癥，開展