中國(guó)免疫性血小板減少性紫癜患者中FcγRⅡa、FcγRⅢa基因多態(tài)性及其臨床意義初探.pdf

1、免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是一種臨床表現(xiàn)為出血傾向及血小板減少的常見病。ITP發(fā)病機(jī)制多樣，抗體介導(dǎo)的血小板吞噬破壞被認(rèn)為是主要的發(fā)病機(jī)制。血小板表面糖蛋白特異性抗體以及循環(huán)免疫復(fù)合物等(多為免疫球蛋白IgG)抗體的Fab段與血小板結(jié)合，抗體Fc段與吞噬細(xì)胞表面表達(dá)的Fc受體相結(jié)合，激活下游信號(hào)，導(dǎo)致血小板被吞噬破壞。Fc受體有多種異構(gòu)體，表達(dá)在吞噬細(xì)胞等表面FcyRIIa、FcyRIIIa是與IgG低親和力結(jié)合的受體，可介導(dǎo)循環(huán)

2、免疫復(fù)合物的清除，多種研究表明這兩種受體在自身免疫性疾病中具有重要的作用。
　　 FcyRIIa在胞外配體結(jié)合區(qū)域存在單堿基突變，產(chǎn)生單核苷酸多態(tài)性，出現(xiàn)了三種基因型:H/H、H/R、R/R。FcyRIIIa也在胞外配體結(jié)合區(qū)域出現(xiàn)單堿基突變，表現(xiàn)為基因型為F/F、V/V、F/V的多態(tài)性。這兩種多態(tài)性被認(rèn)為是功能性的，在ITP的發(fā)病機(jī)制中很可能起到重要的作用。但目前關(guān)于Fc受體多態(tài)性在ITP中的作用研究結(jié)論不一，研究人群數(shù)量偏少

3、，中國(guó)人群研究很少。
　　 研究目的：
　　 1、研究FcyRIIa、FcyRIIIa基因在中國(guó)ITP患者中各基因型的分布頻率，觀察此兩種受體基因多態(tài)性與中國(guó)正常人群的差異。了解與國(guó)外人群相比各基因型頻率的差異。2、研究FcγRIIa、FcγRIIIa受體基因型分布頻率與抗核抗體、血小板相關(guān)抗體、ITP患者發(fā)病時(shí)血小板計(jì)數(shù)和病程的關(guān)系。
　　 研究方法：
　　 采用等位基因特異性PCR技術(shù)測(cè)定FcyRⅡa

4、、FcyRIIIa基因在ITP患者和正常人群中的多態(tài)性。使用ELISA方法測(cè)定血小板相關(guān)抗體(PAIgG)。
　　 研究結(jié)果：
　　 1、納入統(tǒng)計(jì)的ITP患者為172例，健康對(duì)照191例。年齡分布在18～81歲，男女比例約為1:2.5。2、FcγRIIa基因型頻率在ITP組(包括原發(fā)性和繼發(fā)性ITP)與對(duì)照組中無明顯差異，分別為H/H基因型18.6％vs25.1％，R/R基因型9.9％vs9.9％，H/R基因型71.5％

5、vs64.9％，P>0.05。2、在原發(fā)性ITP患者中，ANA陰性患者的FcγRIIaH/H基因型頻率明顯高于ANA陽性患者(24.6％vs7.8％)，兩者有顯著差異(P<0.05)。繼發(fā)性ITP中ANA抗體滴度與FcγRIIa基因型多態(tài)性之間無明顯相關(guān)性。3、ITP患者中PAlgG的陽性陰性率、發(fā)病時(shí)的血小板計(jì)數(shù)、FcγRIIa基因型頻率兩兩之間均無明顯相關(guān)性，P>0.05。4、原發(fā)性ITP患者病程12個(gè)月以下的FcγRIIaH/H、

6、R/R、H/R基因型頻率與12個(gè)月以上者相比分別為13.9％vs14.0％，11.1％vs9.3％，75.0％vs76.7％，P>0.05。5、FcγRIIIa基因型頻率在ITP組(包括原發(fā)性和繼發(fā)性ITP)與對(duì)照組分別為F/F基因型15.9％vs9.2％，V/V基因型9.1％vs5.7％，F(xiàn)/V基因型75，0％vs85.1％，P>0.05。ANA陽性與否與FcyRIIIa基因多態(tài)性也無明顯相關(guān)性。5、中國(guó)人群FcγRIIa、FcyRI

7、IIa基因型分布頻率與國(guó)外人群相比有顯著差異。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.ITP患者FcγRIIa各基因型的分布與正常人無顯著差異，提示在ITP的發(fā)病機(jī)制中，F(xiàn)cγRIIa介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用可能不是最主要的因素。
　　 2.ANA陰性的原發(fā)性ITP患者其FcγRIIaH/H基因型比例明顯高于ANA陽性者，推測(cè)H/H基因型在清除機(jī)體內(nèi)循環(huán)免疫復(fù)合物，減輕炎性反應(yīng)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。
　　 3.FcγRIIa