血小板膜糖蛋白基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性研究.pdf

1、該文圍繞血小板膜糖蛋白GP Ibα和GP Ⅲa上的多態(tài)性進行了一系列的研究.首先采用病例對照研究方法和PCR-RFLP方法檢測135例非腦血管病患者和95例腦梗死的GP Ibα kozak序列-5C/T多態(tài)性,用多元Logistic回歸模型分析與腦梗死的相關(guān)性.結(jié)果:1.GP Ibα基因的kozak多態(tài)性-5C/C基因型與腦梗死的發(fā)生相關(guān)(OR=4.49,95％CI:1.55-12.98,P<0.006).2.-5C/C基因型在那些缺乏

2、危險因素組內(nèi)與腦梗死發(fā)生顯著相關(guān),特別在非高血脂組、女性組中-5C/C基因型顯著增加腦梗死發(fā)病的危險性.說明此基因型是不依賴其它危險因素的獨立危險因子.3.GP Ibα基因的kozak多態(tài)性-5C/C基因型與高血脂對腦梗死發(fā)病存在明顯的協(xié)同作用.GP Ibα基因中編碼VNTR,HPA-2,Kozak多態(tài)性的三個基因位于同一染色體上相近地方,與動脈血栓性疾病發(fā)生相關(guān),為了排除GP Ibα基因VNTR、HPA-2多態(tài)性對kozak-5C/T

3、多態(tài)性的影響,采用PCR-RFLP和PCR-SSCP檢測方法分別研究kozak序列-5C/T、HPA-2、VNTR三個多態(tài)性位點的連鎖關(guān)系以及與腦梗死的相關(guān)性.結(jié)果:1.GP Ibα的HPA-2多態(tài)性,VNTR多態(tài)性與腦梗死發(fā)生無顯著相關(guān)性.2.GP Ibα基因的HPA-2,VNTR,kozak-5C/T三個多態(tài)性位點不存在連鎖關(guān)系.3.GP Ibα基因型在人群中的出現(xiàn)頻率不均等.Kozak-5C純合子與HPA-2a純合子緊密連鎖,aa

4、/CC基因型在對照組與腦梗死組中差異有顯著性,但該基因型較kozak-5C純合子相比沒有增加腦梗死發(fā)病的危險性(OR=4.49).最后試圖在GPⅢa上找到一個重要的遺傳標志基因.采用病例對照研究方法和PCR-RFLP、PCR-SSCP方法同時檢測90例非腦血管病患者和90例腦梗死的GP Ibα TaqⅠ多態(tài)性,用多元Logistic回歸模型分析與腦梗死的相關(guān)性.結(jié)果:1.多元Logistic回歸分析經(jīng)混雜因素調(diào)整前后以及高血壓、糠尿病、