三種他汀類藥物對動物模型抗炎作用的研究.pdf

1、目的：本研究擬通過三種他汀類藥物對巴豆油誘發(fā)耳殼水腫、小鼠腹腔植入棉球致肉芽腫形成、角叉菜膠致足腫脹及角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠氣囊滑膜炎的作用研究，證明他汀類藥物對炎癥的抑制作用，并從抑制炎癥發(fā)生的角度，探索新的抗風(fēng)濕藥物的理論基礎(chǔ)。 方法：取昆明小鼠及SD大鼠，隨機(jī)分為生理鹽水對照組、布洛芬陽性藥物對照組、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀大小劑量組，分別觀察各給藥組對巴豆油誘發(fā)小鼠耳腫脹、小鼠腹腔植入棉球致肉芽腫形成和角叉菜膠致大鼠足腫脹

2、及氣囊滑膜炎的影響。并通過檢測滲出液體量、滲出液中的CRP、MDA等指標(biāo)觀察他汀類藥物的抗炎作用；同時(shí)用免疫組化的方法，分析氣囊滑膜炎的致炎皮膚組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá)情況，通過計(jì)算機(jī)輔助圖象分析系統(tǒng)確定TNF-α在各致炎皮膚組織中的表達(dá)量之間的差異，分析他汀類藥物對炎癥的影響。 結(jié)果：(1洛伐他汀大、小劑量、辛伐他汀及普伐他汀小劑量和布洛芬對小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(P＜0.05)。 (2)小劑量辛伐他汀

3、和布洛芬在角叉菜膠致炎后3h對大鼠足腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)。在致炎后6h洛伐他汀大、小劑量、辛伐他汀小劑量和布洛芬對足腫脹有顯著抑制作用(P＜0.05)。 (3)各劑量組和布洛芬組對小鼠腹腔肉芽腫的形成均有顯著的抑制作用(P＜0.01)。 (4)洛伐他汀大、小劑量組和布洛芬組對大鼠氣囊滑膜炎中的滲出液體量有顯著抑制作用(P＜0.05)。小劑量洛伐他汀和布洛芬對滲出液中的白細(xì)胞有顯著抑制作用(P＜0.05)。洛

4、伐他汀大、小劑量組，辛伐他汀大、小劑量組和普伐他汀大劑量組對血清中CRP有顯著抑制作用(P＜0.05)。小劑量洛伐他Ⅲ汀對滲出液中CRP有顯著抑制作用(P＜0.05)。各劑量組對血清及滲出液中MDA的含量有顯著抑制作用(P＜0.05)。洛伐他汀大劑量組、洛伐他汀小劑量組、辛伐他汀小劑量組和布洛芬組對大鼠氣囊滑膜炎背部皮膚組織中急性炎癥細(xì)胞的浸潤有明顯的抑制趨勢。免疫組化結(jié)果顯示，洛伐他汀大、小劑量組和辛伐他汀小劑量組對皮膚組織中TNF-

5、α的表達(dá)明顯低于生理鹽水模型對照組(P＜0.05)。 結(jié)論：(1)小劑量的他汀類藥物對急性炎癥有較好的抑制作用，但不同種類的他汀類對炎癥的抑制能力不同，其中，洛伐他汀和辛伐他汀的抗炎作用較強(qiáng)，而普伐他汀較弱，這可能與它們的分子結(jié)構(gòu)及代謝時(shí)間不同有關(guān)。 (2)他汀類藥物對慢性炎癥的抑制作用較好，也就是說其在慢性炎癥性疾病中更易發(fā)揮作用，因而也就更有可能用于風(fēng)濕性疾病的治療。 (3)在動物體內(nèi)，他汀類藥物對炎癥細(xì)胞浸