他汀類藥物對ACS患者肝功能短期影響的研究.pdf

1、目的：冠心病的發(fā)病率逐年升高，嚴重危害人類健康，已經(jīng)成為我國致死、致殘的主要疾病之一。急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈發(fā)生完全或不完全閉塞的一組臨床綜合征。斑塊不穩(wěn)定繼而引起急性血栓形成是ACS發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，降脂治療穩(wěn)定斑塊同時又可阻止粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展。新近研究結(jié)果指出，嚴格控制血脂，不但可減少ACS患者冠狀動脈事件，還可阻止或逆轉(zhuǎn)冠

2、狀動脈粥樣斑塊進展。因此，ACS患者強化降脂治療成為新的治療方案。
　　他汀類藥物通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶抑制血漿膽固醇合成，并通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體，增強LDL攝取和代謝，降低LDL水平。大規(guī)模冠心病一級、二級研究證實：冠心病患者可以從他汀類藥物治療中獲益。在ACS患者中，給予他汀類藥物調(diào)脂治療，并通過他汀類藥物的穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥和血小板聚集等非調(diào)脂作用，可有效降低ACS患者急

3、性期病死率，改善預(yù)后。
　　肝臟是膽固醇合成的主要場所，他汀類藥物對肝功能的影響越來越受到臨床醫(yī)生的重視。肝臟損害主要表現(xiàn)為肝細胞變性、壞死、細胞膜通透性升高，導(dǎo)致存在于肝細胞內(nèi)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)釋放入血。測定血漿ALT、AST水平是診斷肝功能損害的主要方法，其高低與病情程度平行，大于3倍正常值上限(ULA)視為轉(zhuǎn)氨酶升高。臨床研究發(fā)現(xiàn)：服用他汀類藥物患者中1％出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，多發(fā)于用藥初1～3個月，并且

4、轉(zhuǎn)氨酶升高與他汀類藥物代謝途徑和劑量有關(guān)[3]。但他汀類藥物對肝功能短期影響及相關(guān)危險因素的研究較少。本研究目的：觀察不同代謝途徑、不同劑量的他汀類藥物對ACS患者肝功能短期影響；分析他汀類藥物對轉(zhuǎn)氨酶的影響及危險因素。
　　方法：選擇2010.11～2011.11于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的ACS患者110例，其中男性75例，女性35例，年齡27～86歲，記錄患者的年齡，性別，BMI，腹圍，吸煙史，飲酒史，脂肪肝病史。11

5、0例患者分為6組：辛伐他汀20mg/d(1組)、40mg/d(2組)，阿托伐他汀20mg/d(3組)、40mg/d(4組)，瑞舒伐他汀5mg/d(5組)、10mg/d(6組)。監(jiān)測患者服藥前(T0)、服藥3～5天(T1)、7～10天(T2)、15～20天(T3)血漿ALT、AST水平，ALT或AST升高≥3ULA停用他汀類藥物。排除標準：活動性肝病、嚴重肝、腎功能異常；用藥前轉(zhuǎn)氨酶異常(ALT、AST≥3ULA)；肌??；近期服用他汀類藥

6、物停藥時間未滿1個月；他汀類藥物過敏或其他明確禁忌的患者。采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料滿足正態(tài)、方差齊條件者，采用x±s表示，組間比較采用完全隨機設(shè)計資料的方差分析：未滿足正態(tài)、方差齊條件者，采用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，組間比較采用多個獨立樣本非參數(shù)檢驗(Kruskal-Wallis H)。計數(shù)資料采用頻數(shù)表示，組間比較采用行×列表x2檢驗，肝功能異常的危險因素篩選采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有顯

7、著性。
　　結(jié)果：服藥后相同時間，各組間血漿ALT、AST升高3ULA比例無顯著性差異(P>0.05)。
　　服藥后不同時間點，各組內(nèi)血漿ALT、AST升高3ULA比例無顯著性差異(P>0.05)。
　　通過分析服用他汀類藥物轉(zhuǎn)氨酶未升高達3ULA患者的血漿ALT、AST水平發(fā)現(xiàn)：服藥前后各組內(nèi)血漿ALT、AST水平無顯著性差異(P>0.05)。服藥后相同時間點，各組間服藥前、服藥3～5天、15～20天，各組間血漿AL

8、T、AST水平無顯著性差異(P>0.05)。服藥7～10天，各組間血漿ALT水平無顯著性差異(P>0.05)；AST水平有差異(P<0.05)，調(diào)整檢驗水準后統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：阿托伐他汀20mg/d、40mg/d與辛伐他汀40mg/d相比，血漿AST水平有顯著性差異(P<0.04)，阿托伐他汀20mg/d、40mg/d組服藥7～10天后血漿AST水平高于辛伐他汀40mg/d組，余各組間比較無顯著性差異(P>0.04)。
　　轉(zhuǎn)氨酶升高