辛伐他汀對膿毒癥肝功能的影響.pdf

1、目的:膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的炎癥反應(yīng)綜合癥,最終導(dǎo)致器官功能障礙。嚴(yán)重膿毒癥在ICU及其他危重病人中很常見,每年臨床大量病人因膿毒癥而死亡。最近十多年盡管新的抗生素不斷問世,重癥護(hù)理也不斷改進(jìn),但膿毒癥的死亡率仍居高不下。從20世紀(jì)70年代開始,對膿毒癥的主流觀念認(rèn)為其是失控的炎癥級聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致器官衰竭及死亡,而隨后的研究主要集中在炎癥的目標(biāo)上。最近,可通過抑制HMG-CoA還原酶達(dá)到降脂目的的他汀類藥物因?yàn)樗拿庖哒{(diào)

2、節(jié)效應(yīng)以及抗炎作用受到了關(guān)注。本研究應(yīng)用盲腸結(jié)扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠膿毒癥模型,進(jìn)而觀察辛伐他汀在膿毒癥治療方面的有效性的情況,以期對臨床診斷和治療提供幫助。
　　 方法:清潔級健康雌性wistar大鼠80只,體重200-250g(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心,合格證編號:909043)。隨機(jī)分為4組,Ⅰ組:正常對照組(8只);Ⅱ組:假手術(shù)組(24只);Ⅲ組:膿毒癥模型組(24只);Ⅳ組:辛伐他汀干預(yù)后造模組(24只)。除正

3、常組外各實(shí)驗(yàn)組按處死大鼠留取標(biāo)本時間點(diǎn)(6小時、24小時和48小時),分為3組,每組8只。本實(shí)驗(yàn)采用應(yīng)用盲腸結(jié)扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠膿毒癥模型,以大鼠出現(xiàn)精神倦怠、躁動、寒戰(zhàn)、腹脹、眼角分泌物增多、豎毛等表現(xiàn),直腸溫度較造模前升高或降低1℃視為造模成功的標(biāo)志。給藥方法如下:Ⅰ組:正常對照組(經(jīng)大鼠灌胃針飼入1ml生理鹽水);Ⅱ組:假手術(shù)組(1ml生理鹽水);Ⅲ組:膿毒癥模型組(1ml生理鹽水);Ⅳ組:辛伐他汀干預(yù)后造模組(辛伐他

4、汀20mg/kg/d)。給藥時間為14天。正常對照組大鼠給藥14天后即留取血液標(biāo)本。膿毒癥模型組、假手術(shù)組及辛伐他汀干預(yù)后造模組大鼠分別在制模及手術(shù)成功后6h、24h、48h留取血液標(biāo)本。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)的方法檢測血液標(biāo)本中谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)及谷氨酸脫氫酶(GLDH)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1大鼠一般表現(xiàn):
　　 膿毒癥模型組及辛伐他汀干預(yù)后造模組在手術(shù)后2-3h后大鼠可自由飲水,6

5、～8h出現(xiàn)精神倦怠、躁動、寒戰(zhàn)、腹脹、眼角分泌物增多、豎毛等表現(xiàn),用電子體溫計(jì)測直腸溫度較造模前升高或降低1℃。假手術(shù)組在手術(shù)后2～3h后可自由飲水及活動,未再表現(xiàn)出任何異常狀態(tài)。
　　 2谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST):
　　 造模后Ⅲ組及Ⅳ組GST均進(jìn)行性升高;造模后按6h、24h、48h各時間段進(jìn)行各組間比較,Ⅰ組與Ⅱ組差別不顯著(P＞0.05);Ⅲ組較Ⅰ組GST顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅲ組較Ⅱ組G

6、ST顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅳ組較Ⅰ組GST顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅳ組較Ⅱ組GST顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;組較Ⅲ組GST降低(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3谷氨酸脫氫酶(GLDH):
　　 造模后Ⅲ組及Ⅳ組GLDH均進(jìn)行性升高;造模后按6h、24h、48h各時間段進(jìn)行各組間比較,Ⅰ組與Ⅱ組差別不顯著(P＞0.05);Ⅲ組較Ⅰ組GLDH顯著升高(P

7、＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅲ組較Ⅱ組GLDH顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅳ組較Ⅰ組GLDH顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅳ組較Ⅱ組GLDH顯著升高(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Ⅳ組較Ⅲ組GLDH降低(P＜0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1應(yīng)用盲腸結(jié)扎及穿孔的方法可制造出大鼠膿毒癥的模型。
　　 2膿毒癥大鼠血清谷氨酸脫氫酶及谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶水平均明顯升