辛伐他汀對膿毒癥大鼠腎組織NF-κB、iNOS表達的影響.pdf

1、目的: 研究辛伐他汀對膿毒癥大鼠腎組織病理變化和腎組織不同時間點的核轉錄因子-kB(NF-kB)蛋白、誘導型-氧化氮合酶(iNOS)蛋白和iNOS mRNA表達的影響，初步探討辛伐他汀在膿毒癥中調節(jié)磷脂酰肌醇-3磷酸/蛋白激酶 B(P13K/Akt)信號轉導通路的可能分子機制，為臨床應用提供理論支持。 方法: 通過鼠尾靜脈注射內毒素(LPS)復制膿毒癥大鼠模型。成年SPF級雄性SD大鼠120只，隨機分為對照(Co

2、ntrol)組、LPS(5mg/kg)組、LPS+辛伐他汀(Sta,20mg/kg)組以及LPS+Sta+PI3K抑制劑(Ly,1.4mg/kg)組，每組30只。每組分別在2h，4h，6h，12h，24h時點隨機處死6只大鼠，取右下腎組織甲醛固定行蘇木素-伊紅(H-E)染色，觀察腎組織病理變化；并作免疫組化檢測NF-kB蛋白及iNOS蛋白表達。另取右下腎組織約100mg，采用Trizol一步法抽提腎組織總RNA，用RT-PCR檢測iNO

3、S mRNA表達。 結論: 1.膿毒癥時腎臟表現出以腎小管受累為主的損傷，腎組織iNOS過量表達致NO的過量合成可能是引起腎小管損害的原因之一； 2.辛伐他汀能減輕膿毒癥時腎組織的病理性炎癥損傷； 3.辛伐他汀能抑制膿毒癥時腎組織NF-κB蛋白的表達和活性； 4.辛伐他汀能抑制膿毒癥時腎組織iNOS mRNA和iNOS蛋白的表達5.辛伐他汀可能是通過激活PI3K/Akt信號轉導通路抑制NF-κB和