肝功能實驗診斷

1、第九章 肝、膽、胰疾病的實驗診斷,Laboratory Diagnosis Department Of The First Affiliated Hospital Of Dalian Medical University,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第一部分 蛋白質(zhì)代謝檢查,血清蛋白蛋白電泳前白蛋白,蛋白

2、質(zhì)代謝檢查,血清蛋白質(zhì)（serum proteins)檢測總蛋白(total protein,TP)白蛋白（albumin,ALB)球蛋白（globumin)白蛋白／球蛋白（A/G）,,測定方法及參考范圍,臨床意義,１、總蛋白(total protein,TP） 高蛋白血癥（Hyperproteinemia）　　　　　　　 ①蛋白合成增多　　 ②血液濃縮　　　　　 ③肝硬化 ④慢性感

3、染性疾病,,低蛋白血癥（Hypoproteinemia） ①合成減少 ②營養(yǎng)不良和營養(yǎng)缺乏 ③慢性消耗性疾病 ④蛋白質(zhì)丟失 ⑤血液稀釋,,２、白蛋白（albumin,ALB）常見低白蛋白血癥①蛋白攝入不足②白蛋白合成減少③血液稀釋④蛋白質(zhì)丟失⑤消耗增多,,白蛋白增高血液濃縮艾迪生病,注意事項及影響因素,常見因素：1、 激烈運動后數(shù)小時后，TP可高 12%；2、臥位采血比直立位采血，TP約

4、低 3~ 5 g/L3、標本溶血：1 g/L 血紅蛋白可引起TP增加3 %4、乳糜標本5、靜脈采血時止血帶壓迫靜脈超過3 分鐘，TP可上升10 %,二、血清蛋白電泳,原理：PH 8.6，血清蛋白質(zhì)帶負電荷，在電場中從負極向正極泳動。醋酸纖維素薄膜、瓊脂糖凝膠電泳 。,,電泳后進行染色，從正極開始分為5條區(qū)帶：ALB 、α1球蛋白、 α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白參考范圍： ALB ：0.62~ 0.71

5、 　　　　α1球蛋白: 0.03 ~ 0.04 　　　　α2球蛋白:0.06 ~0.10 　　　 β球蛋白: 0.07 ~0.11　　　 γ球蛋白: 0.09 ~ 0.18,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,,,正常血清蛋白電泳圖,,肝臟疾病,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,血清蛋白質(zhì)Serum p

6、roteins,單克隆蛋白免疫球蛋白合成紊亂,B細胞增殖.M蛋白出現(xiàn)時,正常免球通常降低,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,腎病綜合癥特征：白蛋白和一些低分子蛋白降低，某些大分子蛋白增加,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,急性時相蛋白急性感染外傷心肌梗塞休克等,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,胃腸道丟失(Gastrointestinal Loss),血清蛋

7、白質(zhì)Serum proteins,急性燒傷損害白蛋白降低最顯著皮膚缺失血清滲出,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,α1抗胰蛋白酶缺乏,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,低γ球蛋白血癥,血清蛋白質(zhì)Serum proteins,多克隆蛋白三種主要免疫球蛋白 都不同程度增加,三、血清前白蛋白檢測,前白蛋白(prealbumin,PAB) 由肝細胞合成，分子量比白蛋白小。

8、 前白蛋白半衰期約12h，因此比ALB更能早期反映肝細胞損害，被認為肝臟損害的早期靈敏指標。,臨床意義,與肝臟功能有關(guān)的特殊蛋白測定,血清銅藍蛋白 由肝臟合成，是含銅的α2-糖蛋白。 減低：肝豆狀核變形、嚴重肝病等 增高：各種炎癥等急性時相反應(yīng)和各種膽道阻塞性疾病。,肝性腦病的生化指標,血氨(blood ammonia,NH3) 1、嚴重肝損害２、肝外門脈系統(tǒng)分流形成３、上消化道大出血

9、４、尿毒癥５、高蛋白飲食,小結(jié),血清蛋白質(zhì)的檢測內(nèi)容：白蛋白、總蛋白、電泳分析、前白蛋白,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第二部分 膽紅素代謝檢查,,一、膽紅素正常代謝,１、形成與運輸２、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)化和膽色素的腸肝循環(huán)３、黃疸,膽紅素代謝過程（復(fù)習(xí)）,,二、Clinical clasification

10、 of jaundice黃疸類型,Hemolytic jaundice 溶血性黃疸　由于紅細胞的缺陷或單核-巨噬細胞系統(tǒng)對紅細胞破壞過多，造成未結(jié)合膽紅素增多，超過肝細胞的攝取、轉(zhuǎn)化與排泄能力，造成血液中未結(jié)合膽紅素明顯增高，結(jié)合膽紅素和尿膽原也較正常增多。,,Hepatic jaundice 肝細胞性黃疸　由于肝細胞的損傷致肝細胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄發(fā)生障礙，引起血中結(jié)合膽紅素、未結(jié)合膽紅素和尿膽原均升高。,,Obstruc

11、tive jaundice 梗阻性黃疸　是由于肝外性或肝內(nèi)性的原因造成膽汁排泄通道受阻，導(dǎo)致結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血中結(jié)合膽紅素明顯升高。,,溶血性黃疸時膽紅素代謝,,肝性黃疸時膽紅素代謝,,梗阻性黃疸時膽紅素代謝,三、膽紅素代謝紊亂與黃疸的實驗室檢查,（一） 黃疸?。?4.2μmol/L　17. 1 μmol/L ~ 34.2 μmol/L：隱性黃疸 （二）參考范圍：　總: 　3.4~17.1 μmol/L

12、　 結(jié)合: 　0~6.8 μmol/L　 未結(jié)合:　1.7~10.2 μmol/L,（三）臨床意義,1 判斷有無黃疸、黃疸程度 STB： 17.1 ~ 34.2 μmol/L 隱性黃疸　 34.2 ~171 μmol/L 輕度黃疸　 171 ~342 μmol/L 中度黃疸　

13、 > 342 μmol/L 重度黃疸2 推斷黃疸病因　STB： 342 μmol/L 完全梗阻性黃疸,,3 根據(jù)結(jié)合膽紅素、未結(jié)合膽紅素增高情況，根據(jù)CB/TB 比值，協(xié)助鑒別黃疸類型 UCB增高明顯， CB/TB 0.5 提示梗阻性黃疸 二者均增高，0.2< CB/TB < 0.5 提示肝細胞性黃疸根據(jù)T

14、B、CB、UCB升高程度判斷黃疸類型 TB 伴 UCB 提示溶血性黃疸 TB 伴 CB 提示梗阻性黃疸 三者都 提示肝細胞性黃疸,,,,,,尿膽紅素檢查,原理： UCB不能自由透過各種生物膜，故不能從腎小球濾過，因此尿中不會出現(xiàn)；CB為水溶性，可透過腎小球基底膜，在尿中出現(xiàn)。參考值：陰性臨床意義：尿中膽紅素（+） 提示血中CB ，見于：

15、　 ①膽汁排泄受阻　 ②肝細胞損害　 ③黃疸鑒別診斷：肝細胞性、梗阻性黃疸 尿膽紅素（+） 溶血性黃疸 尿膽紅素（-）,,尿中尿膽原檢查,原理：膽紅素的腸肝循環(huán)中，僅有極少量的尿膽原進入體循環(huán)，從腎臟排出參考值：（－）或（ ±）臨床意義：　①尿中尿膽原升高?、谀蚰懺陆祷蛉比?,膽紅素檢查項

16、目的選擇和應(yīng)用,,,,,,,,,,,,,,,,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第三部分 血清總膽汁酸(total bile acid)檢測,生成和分泌膽汁是肝臟的主要功能之一膽汁酸的腸肝循環(huán)→腸道對脂質(zhì)消化的需要膽汁酸測定能反映肝細胞合成、攝取及分泌功能，并反映膽道排泄功能,,參考范圍： 0 ~ 10 μmol

17、/L臨床意義：?、鸥渭毎麚p傷：　⑵膽道梗阻：?、莻?cè)支循環(huán)的形成（門脈分流）?、冗M食后血清TBA可一過性升高,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝臟攝取排泄檢查肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第八部分　臨床肝臟酶學(xué)指標,血清酶變化的病理機制,,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ＡＬＴ門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ＡＳＴ谷氨酸脫氫酶ＧＬＤＨγ谷氨?；D(zhuǎn)移酶γ－ＧＴ堿性磷酸酶ＡＬＰ膽

18、堿酯酶ＣＨＥα －Ｌ－巖藻糖苷酶α－ＦＵ單胺氧化酶MAO,（一）ALT、AST,ALT：alanine aminotransferase 大量存在于肝臟組織中，其次為腎、心、骨胳肌等。僅存在于肝細胞胞質(zhì)內(nèi)AST：aspartate aminotransferase主要分布于心肌，其次為肝、骨胳肌等肝中約70%AST存在于肝細胞線粒體中，30%存在于細胞質(zhì)中。,,參考范圍：ALT： 〈 40 U/L （37℃

19、）AST： 〈 40 U/L （37℃）臨床意義：1.ALT是反映肝損傷的一個很靈敏的指標。各種急性肝損傷，ALT、AST均顯著升高，可達參考上限的20倍以上，ALT>AST?！澳懨阜蛛x”現(xiàn)象,,2. 慢性肝炎、肝硬化等轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，AST＞ALT。3.AST主要存在于心肌，AMI發(fā)病6~8 小時，開始升高；48~60小時，達高峰，可達上限4~10倍；4~5 天，恢復(fù)正常。AST>ALT

20、,(二)谷氨酸脫氫酶GLDH(glutamine dehydrogenase ),線粒體酶，以肝臟含量最高。 主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞線粒體中 提示肝小葉中心區(qū)的壞死。,臨床意義,1. 肝細胞壞死2.慢性肝炎、肝硬化3.急性肝炎4. 其它,（五）膽堿酯酶ChE(cholinesterase),分為兩類：乙酰膽堿酯酶（AchE）：分布于RBC和腦灰質(zhì)中丁酰膽堿酯酶（SchE）：分布于肝、腦白質(zhì)和血清中有機磷對它們

21、有強烈的抑制作用，臨床上用于肝臟損傷和有機磷中毒診斷。,臨床意義,降低：（1）有機磷中毒的診斷和監(jiān)測指標（2）肝實質(zhì)損害：肝實質(zhì)性損傷時，ChE合成減低，肝功能不全時，ChE明顯減低。,有機磷中毒病例１５,,（三）堿性磷酸酶ALP(alkaline phosphatase ),ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸、胎盤中。血清中ALP主要來源于肝臟與骨骼。參考范圍： 成人： 40 ~ 110 U/L 兒童：

22、＜250 U/L,,臨床意義：健康人群的血清中測得的總ALP幾乎全部來自肝臟和骨胳系統(tǒng)。生理性升高：妊娠期間，從妊娠第四個月開始；發(fā)育中的兒童；餐后的O、B型個體。,,病理性升高：1 膽道疾病，ALP明顯升高,且與膽紅素升高平行；2 黃疸的鑒別診斷：,,3 骨胳疾?。篈LP升高。　　?。创x性或內(nèi)分泌性疾病,（四）γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶GT（ γ -glutamyltransferase, γ –GT或GGT),G

23、GT是肝臟和膽管中一種特異性酶，　　血清γ –GT主要來自肝膽系統(tǒng),,臨床意義：1 膽道阻塞性疾?。?急、慢性病毒性肝炎、肝硬化， γ –GT中度升高；3胰腺癌、胰腺炎癥時亦可有輕度升高4 腎臟γ –GT含量豐富，但腎臟疾病時血清γ –GT升高不明顯５ γ –GT作為酒精中毒的一個指標；,（七）單胺氧化酶,是肝纖維化的診斷參考指標，能反映纖維化的生化過程,（六）α-L-巖藻糖苷酶測定AFU（fucosidase),為溶酶體

24、酸性水解酶，存在人體組織細胞溶酶體中，血清和尿液中含有一定量。臨床意義： 主要用于肝細胞癌與其它肝占位性病變的鑒別診斷 肝癌時，AFU顯著增高，其它占位性病變時AFU增高陽性率遠低于肝癌。,急性肝炎病例８,,Liver function tests report,肝臟疾病的生化指標的選擇與應(yīng)用（小結(jié)）,常用指標　血清蛋白質(zhì)　酶學(xué)：轉(zhuǎn)氨酶、ＡＬＰ和ＧＧＴ、ＣＨＥ　膽紅素　總膽汁酸,,常見組合

25、：　　轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）反映肝細胞損傷情況；　　白蛋白或ＣＨＥ，代表肝臟合成功能；　　GGT、ALP，判斷腫瘤有無、膽道暢通情況；　　膽紅素，代表肝臟排泄功能,,健康體格檢查：ALT，SPE，蛋白定量肝?。篈LT、AST、ALP、GGT、SPE、A/G黃疸鑒別：TB、CB、尿中尿膽原與膽紅素、ALP、GGT原發(fā)性肝癌：一般肝功能外，加查AFP、ALP、GGT療效、病情判斷：針對相應(yīng)疾病的項目，觀察指標變化,胰、膽疾

26、病的酶測定,（一）淀粉酶 淀粉酶（amylase ,AMY）為水解酶， AMS分子量較小，半壽期很短，約2h。所以病變時血清AMS增高持續(xù)時間很短。,AMY同工酶,胰型淀粉酶（P-AMY） 唾液型淀粉酶（S-AMY）,AMY臨床意義,1、 急性胰腺炎2、 AMS同工酶增高 1）P-AMY增高2）S-AMY增高,病例分析,,（二）、脂肪酶,脂肪酶（lipase ,LPS）為水解酶，能水解長鏈脂肪酸甘油三酯。人體脂肪

27、酶主要來源于胰腺。,臨床意義,1、急性胰腺炎 LPS與AMY同時測定可使靈敏度達95%。2、非胰腺炎的急腹癥2、乙醇性胰腺炎、胰腺癌、總膽管結(jié)石、總膽管癌、膽管炎,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第五部分肝纖維化相關(guān)標志物檢查,酶學(xué)指標　　單胺氧化酶 脯氨酰羥化酶,,其它指標　

28、 血清Ⅲ型前膠原末端肽 Ⅳ型膠原 層粘連蛋白 透明質(zhì)酸 纖維結(jié)合蛋白,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,第四部分 ＩＣＧ試驗,靛氰綠(Indocyalnine green)滯留率試驗反映肝臟的攝取排泄功能方法： １過敏試驗　　　?。惨粋?cè)靜脈注射ＩＣＧ　

29、　　?。趁扛簦捣昼姀膶?cè)靜脈采血１次，共４次　　　　４805nm比色，計算ＩＣＧ滯留率參考范圍：０～１０％,臨床意義,１、肝功能損害２、膽道阻塞,主要檢查內(nèi)容,蛋白質(zhì)代謝檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查肝臟酶學(xué)指標肝纖維化相關(guān)標志物檢查肝臟攝取排泄檢查肝癌的生化指標肝性腦病生化指標,原發(fā)性肝癌的實驗診斷,1、甲胎蛋白及甲胎蛋白異質(zhì)體特異性最強2、GGT與AFP聯(lián)合檢測可提高肝癌診斷陽性率3、α-L-巖藻糖苷酶活