阿伐他汀單用及與輔酶Q10聯(lián)用對急性腦卒中血脂和肝功能的影響.pdf

1、目的：
　　他汀類藥物始用于上世紀80年代，自從他汀類藥物應(yīng)用于臨床后，以其具有較好的降低血脂水平、更加穩(wěn)定而快速的作用被廣大臨床醫(yī)生所接收，逐漸成為了降血脂的一線用藥。并隨著循證醫(yī)學的發(fā)展，他汀類藥物以其可以降低高脂血癥患者心腦血管疾病風險以其死亡率[4],而被臨床醫(yī)生作為心腦血管疾病的預(yù)防用藥。但隨著他汀類藥的大量應(yīng)用，他汀類藥物的副作用也逐漸的越來越過的被報道、被發(fā)現(xiàn)。不良反應(yīng)以肝臟損害等損害為主要癥狀，嚴重的患者甚至死亡[

2、16]。有研究表明，他汀藥物引起的肝功能損害可能與輔酶Q10水平下降有關(guān)。通過對比單獨使用阿伐他汀及使用阿伐他汀并輔助常規(guī)劑量的輔酶Q10兩組患者肝功能的影響的比較，來確定輔酶Q10對阿伐他汀藥物的相關(guān)肝損傷的預(yù)防作用，從而為臨床合理的藥物使用，提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　選取平陰縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年12月至2013年10月被確診為缺血性腦卒中的患者，符合2010年，中華醫(yī)學會神經(jīng)病分會腦血管病學組發(fā)布的中

3、國急性缺血性腦卒中診治指南[1]，共77例，其中男性患者42例，女性患者35例。隨機將患者分為2組，一組是單獨使用阿伐他汀組，在對于腦卒中常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀20mg/晚;第二組阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10組，即在口服阿伐他汀20mg/晚的基礎(chǔ)上，輔助使用輔酶Q10，每次20mg，每天三次，聯(lián)合用藥組。所有患者均在入院后治療前檢測肝功能，并在使用藥物后2周及1個月后分別復(fù)查肝功能。取患者清晨空腹血液2-3ml，將血輕輕注入粗凝管，

4、顛倒混勻幾次，放置25-30分鐘，放入離心機離心三分鐘。在抽血進行血脂檢查前應(yīng)改注意下列幾點:①檢測空腹血脂，必須要抽取空腹12個小時以上的靜脈血。②采集血液前應(yīng)該維持原來規(guī)則的飲食，并能夠保持體重的恒定。③在生理及病理狀態(tài)比較穩(wěn)定的情況下進行，4～6周內(nèi)應(yīng)該無急性病的發(fā)作。④檢查時不能服用某些藥物，如:避孕藥、某些降血壓藥物等。它們可影響血脂的水平，導(dǎo)致檢驗的誤差。
　　動態(tài)記錄患者肝功能的變化，若患者轉(zhuǎn)氨酶升高為正常參考值三倍

5、以上，則停止服藥。病例納入標準:1、參照第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診;2、均可服從治療方案，及可按時行檢測指標檢查，治療時間至少為1月;3、無心、肺、肝、腎等嚴重疾患。病例排除標準:1、患者有急重癥感染，嚴重內(nèi)分泌代謝疾患，電解質(zhì)紊亂、嚴重腎功能異常等;2、用藥前肝功能明顯異常（谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT＞正常參考值上限3倍）的病人;3、有其他明確禁忌、對他汀類藥物過敏的病人。4、用藥前使用過他

6、汀類的藥物的病人。對兩組患者肝功能變化進行計量研究，資料應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示，采用t檢驗。P＜0.05提示有顯著的差異性。
　　結(jié)果：
　　(1)通過對兩組患者治療前及治療后1月血中甘油三脂的比較分析可見:兩組患者經(jīng)不同治療方法治療后，患者血液中甘油三脂水平較治療前有明顯減少(p＜0.05)，說明兩組不同的治療方法對患者血液中甘油三脂的降低都有明顯的作用。而兩組

7、經(jīng)不同給藥方法治療1月后患者血中甘油三脂的水平相比較無明顯差異(p＞0.05)，說明輔酶Q10對阿伐他汀的降甘油三脂的效果無影響，不會升高或者降低阿伐他汀的降甘油三脂效果。
　　(2)通過對兩組患者治療前及治療后1月血中總膽固醇的比較分析可見:兩組患者經(jīng)不同治療方法治療后，患者血液中總膽固醇水平較治療前有明顯減少(p＜0.05)，說明兩組不同的治療方法對患者血液中總膽固醇的降低都有明顯的作用。而兩組經(jīng)不同給藥方法治療1月后患者血中

8、總膽固醇的水平相比較無明顯差異(p＞0.05)，說明輔酶Q10對阿伐他汀的降總膽固醇的效果無影響，不會升高或者降低阿伐他汀的降膽固醇效果。
　　(3)通過對兩組患者治療前及治療后1月血中LDL的比較分析可見:兩組患者經(jīng)不同治療方法治療后，患者血液中LDL水平較治療前有明顯減少(p＜0.05)，說明兩組不同的治療方法對患者血液中LDL的降低都有明顯的作用。而兩組經(jīng)不同給藥方法治療1月后患者血中LDL水平相比較無明顯差異(p＞0.05

9、)，說明輔酶Q10對阿伐他汀的降LDL效果無影響，不會升高或者降低阿伐他汀的降LDL效果。
　　(4)通過對兩組患者治療前及治療后1月血中HDL的比較分析可見:兩組患者經(jīng)不同治療方法治療后，患者血液中HDL水平較治療前有及其明顯升高(p＜0.01)，說明兩組不同的治療方法對患者血液中HDL的升高有較強的的作用。而兩組經(jīng)不同給藥方法治療1月后患者血中HDL水平相比較無明顯差異(p＞0.05)，說明輔酶Q10對阿伐他汀的升HDL效果無

10、影響，不會升高或者降低阿伐他汀的升HDL效果。
　　(5)通過對患者血脂的檢查，可以發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后，患者血脂水平都有明顯的降低，其中HDL升高最明顯。說明阿伐他丁組與阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10組在減低患者血脂水平上都有明顯的效果，并且兩者對患者的降低血脂水平的療效無明顯差異。說明輔酶Q10對阿伐他汀的降血脂的效果無影響，不會升高或者降低阿伐他汀的降脂效果。
　　(6)對照單獨使用阿伐他丁組患者經(jīng)治療2周及1月后，患者體內(nèi)

11、ALT水平持續(xù)升高，與使用時間呈明顯的正相關(guān)，而阿伐他丁聯(lián)合輔酶Q10組患者經(jīng)治療后，血液中ALT水平在2周后有明顯升高，但是在隨后的時間內(nèi)，趨于穩(wěn)定，可見輔酶Q10對于患者服用阿伐他汀藥物引起的血液ALT的升高具有明顯的保護作用。
　　通過對患者的肝酶ALT檢查發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)兩組藥物治療前及治療后2周、1月后的ALT水平較治療前均有明顯的差異(p＜0.05)，說明單獨使用阿伐他汀與阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10都有明顯的升高肝酶ALT的作

12、用。單獨使用阿伐他汀組治療2周與治療1月ALT檢測發(fā)現(xiàn)亦具有明顯差異(p＜0.05)，說明在單獨使用阿伐他汀組的患者隨著使用時間的增加，對肝功能的損害亦在增加。阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10組的患者通過對患者治療2周、1月時間組內(nèi)比較ALT變化可知，在患者經(jīng)過治療后未見有明顯的差異(p＞0.05)，說明經(jīng)過聯(lián)合治療后的患者，其肝功能不會隨著用藥時間的加長而功能損害加重。
　　(7)對照單獨使用阿伐他丁組患者經(jīng)治療2周及1月后，患者體內(nèi)AS

13、T水平持續(xù)升高，與使用時間呈明顯的正相關(guān)，而阿伐他丁聯(lián)合輔酶Q10組患者經(jīng)治療后，血液中AST水平在2周后有明顯升高，但是在隨后的時間內(nèi)，趨于穩(wěn)定，可見輔酶Q10對于患者服用阿伐他汀藥物引起的血液AST的升高具有明顯的保護作用。
　　通過對患者的肝酶AST檢查發(fā)現(xiàn):單獨使用阿伐他汀組的患者經(jīng)過2周、1月的治療后，AST水平較治療前均有顯著的差異(p＜0.05)，并且治療2周與治療1月患者AST檢查發(fā)現(xiàn):兩者的AST水平具有顯著性差

14、異(p＜0.05)，說明單獨使用阿伐他汀有明顯的升高肝酶ALT的作用。阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10組患者在治療前與治療后2周、1月的AST檢查未出現(xiàn)顯著的差異(p＞0.05)，說明阿伐他汀聯(lián)合輔酶Q10不會對患者AST水平造成影響。
　　(8)經(jīng)過對患者同一治療時間內(nèi)兩組間AST及ALT比較發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過兩種治療方法后的患者，AST、ALT水平在2周、1月都有明顯的差異性(p＜0.05)，說明在治療的相同時間內(nèi)單獨使用組比聯(lián)合使用組具有明